2024年欧洲血液学年会（EHA）于6月13日至16日在马德里举办，作为全球血液学领域学术盛会之一，本届大会汇集世界各地血液肿瘤专家，传递最新的科研和临床实践成果。作为新一代蛋白酶体抑制剂，卡非佐米在国外使用经验丰富，而在中国于2022年上市，使用经验2年左右。由此，探寻中国MM人群真实世界中使用该药的疗效和安全性尤为重要，可对MM患者的治疗方案提供一定参考。四川省人民医院血液科李慧教授团队在今年的EHA大会上发表了一篇题为“真实世界中，以卡非佐米为基础的联合方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效和安全性”的摘要，报道了该中心以卡非佐米为基础的联合方案治疗MM的真实世界数据。医脉通特别邀请李慧教授为我们解析点评。

摘要号：PB2733

标题：REAL-WORLD Study of Carfilzomib-Based Chemotherapy Regimen for The Treatment of Multiple Myeloma

方法：纳入2022年3月至2023年9月在四川省人民医院至少接受2个疗程含卡非佐米方案治疗的65例MM患者，均采用以卡非佐米为基础的方案治疗，每两月随访1次，以研究对象首次使用卡非佐米的时间为随访起点，以死亡、疾病复发或随访结束为随访终点。以总缓解率（ORR）、≥VGPR率及无进展生存期（PFS）评估患者疗效。并根据患者的治疗线数、细胞遗传学异常、髓外病变、DS分期、ISS分期、合并肾功能不全、合并心血管疾病进行亚组分析。使用SPSS软件进行分析，生存分析使用Kaplan-Meier曲线，生存曲线的比较采用Log-rank检验。

结果：患者中位年龄66岁(范围:20~79岁)，男31例，女34例。随访过程中，12例患者失访，剩余53例患者可进行疗效评估。其中，14例患者为一线接受卡非佐米治疗，20例患者为首次复发后治疗，14例患者为三线或后续治疗，5例患者因其他药物不良反应而改用卡非佐米。

疗效评估

经2个周期卡非佐米化疗后，总缓解率(ORR)为75.5%(40/53)，其中32.1%(17/53)达到部分缓解(PR)，20.8%(11/53)达到非常好的部分缓解(VGPR)，7.5%(4/53)达到完全缓解(CR)，15.1%(8/53)达到严格的完全缓解(sCR)。≥VGPR率为43.4%。

53例患者总体疗效评价中，ORR最高为84.9%(45/53)，≥VGPR率最高为71.7%(38/53)，其中VGPR率达到15.1%(8/53)，CR率达到18.9%(10/53)，sCR率达到37.7%(20/53)。

中位随访时间为8个月，中位PFS为12个月。

在17例髓外受累的患者中，ORR达76.4%（13/17），≥VGPR率为47.1%（8/17）。

在mSMART分期的高危患者中，ORR为73.2%(30/41)，≥VGPR率为19.5%(8/41)。不同治疗线数患者PFS和总生存期(OS)差异有统计学意义(χ2=5.979, P=0.015; χ2=4.879, p=0.027)。卡非佐米作为一线和首次复发治疗的疗效明显优于三线和后期治疗。

安全性评估

感染是最常见的不良反应(15.1%)，其次是心血管不良事件(13.2%)。53例患者均未出现治疗相关死亡、输液反应或肿瘤溶解综合征。

结论：卡非佐米对MM患者疗效良好，可作为新诊断和复发/难治性患者的治疗选择。它对髓外和高危MM患者也显示出良好的疗效。此外，它在年轻和老年患者中都具有良好的耐受性和安全性，不良反应可控。

李慧 教授

四川省人民医院主任医师、医学博士、硕士生导师

电子科技大学医学院教授

四川省卫健委学术技术带头人

四川省学术技术带头人后备人才

中华医学会血液学分会青委会委员

中国抗癌协会罕见病浆细胞学组委员

中国抗癌协会中西淋巴瘤学会会员

四川省医学会白血病专业组副组长

成都高新医学会血液肿瘤专委会主任委员

四川省人工智能信息学会副主委

四川省康复医学会血液专委会副主委

成都市医学会副主委

任多个杂志编委。主持或参与两项国家自然基金项目、多项省部级重点科研项目，发表论文40余篇；出版论著1部，注册4项临床实验，获授权发明专利2项；对血液系统肿瘤基础和临床有深入研究

专家点评

李慧教授：蛋白酶体抑制剂（PI）是MM治疗的基石。PI主要通过阻断IκB和/或促凋亡蛋白在蛋白体酶体中的降解，来抑制NF-κB信号通路的激活，NF-κB通路的激活是多发性骨髓瘤的增殖、生长和存活的关键，从而更直接促进MM细胞凋亡^[1-2]。卡非佐米是新一代蛋白酶体抑制剂，不同于硼酸肽类（硼替佐米及伊沙佐米）仅与蛋白酶体N-末端苏氨酸的羟基非共价结合，可逆性结合蛋白酶体，卡非佐米的环氧酮基团同时与20S蛋白酶体N-末端苏氨酸的羟基和游离氨基共价结合，生成高度稳定且不可逆的吗啉代环，且双共价键使卡非佐米仅能抑制蛋白酶体N-末端苏氨酸，表现出对蛋白酶体的高选择性^[3]。

在本次真实世界研究中，使用以卡非佐米为基础的联合方案，最佳ORR达84.9%，最佳≥VGPR率为71.7%，对比卡非佐米相关临床研究，如ASPIRE（KRd: ORR 87.1%，≥VGPR率70%）^[4]、ENDEAVOR试验（Kd: ORR 77%）^[5]、IKEMA^[6](Isa-Kd: ORR 88%，≥VGPR率80%)、CANDOR（DKd: ORR 84%，≥VGPR率69%），本研究的ORR、≥VGPR率相近。本研究显示中位PFS为12.0（10.0，13.9）个月，与ASPIRE试验（KRd:中位PFS 20.6个月）、CANDOR试验^[7]（Kd:中位PFS 15.8个月）、IKEMA（Isa-Kd:中位PFS 19.1个月）、ENDEAVOR试验（Kd:中位PFS 18.7个月）相比较短。原因可能为：1、随访时间较短，本研究中位随访时间为8.0个月，与ASPIRE试验32.3个月、CANDOR试验27.8个月以及ENDEAVOR试验11.9个月的中位随访时间相比大大缩短。2、mSMART高危患者及合并髓外病变患者占比高，本研究纳入的患者中，mSMART高危患者占56.6%，合并髓外病变患者占32.1%，mSMART高危及髓外浸润预示着高进展风险、较差的药物反应率和更短的生存期。3、在真实世界中，许多患者一般情况差、基础病多，用药受到耐受程度、经济条件的限制，无法规律用药，故疗效较临床研究略差。

MM合并软组织浆细胞瘤（EMD，即骨髓外增殖）的发病机制目前尚不明确，通常与高危细胞遗传学异常相关，肿瘤负荷普遍较高，预后较差^[8]。在本研究中，以卡非佐米为基础的化疗方案对髓外病变患者疗效不错，ORR能达76.4%，包含皮肤、肌肉、淋巴结、中枢神经系统受累，提示卡非佐米联合治疗方案对治疗MM涉及各器官的髓外病变都显示出较好的临床疗效。

本研究显示一线使用、首次复发使用及三线及以上复发使用卡非佐米，三者的PFS和OS生存分析曲线具有统计学意义，提示卡非佐米一线及首次复发使用疗效显著优于多线复发使用，这与现有的研究数据相符合。在FORTE研究^[9]中，使用KRd对NDMM患者进行治疗，结果显示4年PFS率为71%，与ASPIRE试验、ENDEAVOR试验等针对RRMM患者的研究相比，其PFS更长，提示卡非佐米联合治疗方案的使用线数尽量靠前。

本研究存在以下不足：纳入患者数量较少，各治疗组人数参差不齐，随访时间不足，可能对预后分析存在一定影响。后续可对上述患者进一步随访，以期探讨MM患者最佳治疗方案。

综上所述，本次中国人群的真实世界研究显示，卡非佐米在MM患者中疗效较好，可作为初诊及复发难治的患者治疗方案，对髓外受累及mSMART高危的患者也具有较好的疗效，可改善MM患者的临床预后，延长患者的生存时间。且对年轻及年老患者，安全性及耐受性均良好，不良反应可控。