黑夜给了我黑色的眼睛，我却用它寻找光明。——顾城《一代人》

眼睛干涩、流泪、视物模糊、视力下降，这是怎么了？长期用眼过度？睡眠不足？年纪大了？对于接受了造血干细胞移植的患者，还需警惕慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生！作为人体最精密、日常使用频率最高的器官之一，眼睛是了解世界、体验生活的重要工具。然而，cGVHD会影响患者眼部健康状况，导致视物不佳，妨碍日常生活。那么，眼部cGVHD患者该如何摆脱疾病困扰、实现正常生活呢？本期，医脉通特邀浙江省中医院刘文宾教授分享一则眼部cGVHD患者接受甲磺酸贝舒地尔治疗经过，同时，特邀浙江省中医院叶宝东教授对该病例进行点评，以期为临床cGVHD治疗提供参考。

“擦亮”双眼，明眸“视”界，甲磺酸贝舒地尔有效改善眼部cGVHD症状

基本信息

患者，男，41岁，身高173cm，体重75kg。

01既往史

02治疗经过

刘文宾教授——病例小结

眼部是cGVHD常见的受累器官，治疗现状不容乐观

cGVHD临床表现多样，可累及全身任何一个或多个器官，其中，眼部cGVHD发生率达40％-60％¹。聚焦眼部cGVHD发生机制，主要与T细胞浸润引发的多种免疫损伤相关：异基因移植后供体来源的免疫细胞（T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）可以穿过血管屏障进入眼睛并驱动眼部炎症反应，导致眼部组织的损伤，包括泪腺、睑板腺、结膜、角膜、泪道等，并呈现各种相关的临床特征（图3）^1,2，如干眼、眼部疼痛、畏光、刺激、烧灼感、异物感、视物模糊、结膜充血、流泪等症状，严重眼部cGVHD会导致患者角膜溃疡与穿孔，致使重度视物模糊和视力下降¹。

图3.眼部cGVHD概述

一旦发生眼部受累，患者生活质量及社会功能将会明显降低，及时治疗至关重要。根据《慢性移植物抗宿主病（cGVHD）诊断与治疗中国专家共识（2021年版）》的指导意见，轻度眼部cGVHD患者可观察或进行局部治疗，眼部受累2分以上（中、重度）患者或合并≥2个其他器官受累应考虑进行全身治疗³。然而，目前眼部的局部治疗药物对于中重度患者的疗效较为有限，即使是采用全身治疗，也仅有1/4的眼部cGVHD患者可以实现有效缓解⁴，因此，眼部治疗现状不容乐观，寻求有效治疗策略刻不容缓。

甲磺酸贝舒地尔恢复免疫平衡、改善纤维化，有效治疗眼部cGVHD

口服选择性ROCK2抑制剂——甲磺酸贝舒地尔是一种新型cGVHD治疗药物，可同时靶向cGVHD的免疫和纤维化过程，对包括眼部在内的多种器官受累具有良好的治疗作用。ROCKstar研究显示，既往接受过2-5线治疗失败的cGVHD患者经甲磺酸贝舒地尔治疗后，各受累器官均可观察到完全缓解，其中，眼部的总缓解率（ORR）可达42%⁵，且长期评估显示长期治疗可观察到持续的缓解⁶。

聚焦本案例，甲磺酸贝舒地尔对眼部受累的重度cGVHD患者疗效良好

本例患者行单倍体异基因移植后相继出现口腔、皮肤、眼部cGVHD症状，其中，眼部cGVHD使用氧氟沙星滴眼液、玻璃酸钠滴眼液等药物对症治疗后，未得到有效缓解，疾病症状持续加重。经糖皮质激素联合钙调磷酸酶抑制剂短时间局部治疗后，患者不耐受，随后病情进一步加重，亟需寻求其他治疗策略。在多线治疗效果不佳后，选择接受甲磺酸贝舒地尔联合多药治疗。治疗1个月后，患者自述眼部症状缓解，睁眼改善，左眼视力恢复；治疗2个月后，患者双眼结膜充血程度减轻，角膜荧光染色结果显示双眼角膜上皮损伤改善明显，左眼角膜上皮基本愈合，且无明显不良反应；治疗3个月后，患者双眼症状持续好转，实现正常睁眼。

叶宝东教授——病例点评

本例患者在单倍体异基因移植后相继出现多个器官cGVHD受累，包括眼部等较难治疗的器官。患者在接受多种对症治疗药物、cGVHD一线治疗药物治疗后，仍未得到有效控制，且眼部cGVHD症状逐渐加重，严重影响身体健康及日常生活。在多线治疗无效的情况下，该患者接受甲磺酸贝舒地尔治疗。在短短3个月内，患者眼部症状显著好转，角膜上皮损伤改善明显，视力逐渐恢复正常。本案例患者治疗经过或可提示临床，甲磺酸贝舒地尔不仅为cGVHD临床治疗带来了新选择，更是为患者实现正常生活带来了新希望，对于重度眼部cGVHD患者，接受甲磺酸贝舒地尔治疗可缓解疾病症状、改善生活质量，尽早治疗获益更佳。

眼睛，作为疾病的信号灯、晴雨表，任何异常表现都应该得到重视和有效治疗。对于眼部cGVHD患者，尽早接受甲磺酸贝舒地尔治疗是改善疾病症状、提高生活质量的重要选择。期待随着甲磺酸贝舒地尔的应用，能为更多cGVHD患者带来全新的治疗机会，帮助患者拥抱明亮的生活。

专家简介

刘文宾 教授

浙江省中医院血液科

医学博士、副主任医师、硕导

浙江省医学会血液病学会青委

浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤专业委员会青委

浙江省免疫学会血液免疫分会委员

浙江省医学会罕见病学会青委

浙江省妇幼健康协会脐带血临床应用专业委员会委员

叶宝东 教授

浙江中医药大学教授、博导、主任医师

浙江省中医院血液科科主任

中国中西医结合血液病分会副主任委员

中国民族医药学会血液病分会副会长

中华中医药学会血液病分会常委

中国老年血液移植感染专业委员会委员

中华医学会血液分会造血干细胞移植学组委员

省医学会血液病分会副主任委员

省中西医结合学会血液病分会副主任委员

省免疫学会血液免疫分会副主任委员

省抗癌协会血液分会副主任委员

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MAT-CN-2410091/V1.0/Jun.2024