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第66届美国血液学会（ASH）年会将于2024年12月7～10日在美国圣迭戈盛大召开。ASH年会每年都会吸引着成千上万名来自世界各地的专家学者，分享和探讨全球前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

西部战区总医院血液科骨髓瘤淋巴瘤组在团队范方毅教授的带领下，聚焦难治复发淋巴瘤、骨髓瘤的诊疗与临床研究。开展以CAR-T细胞免疫治疗为核心的新型靶向整体治疗模式，取得了显著的成绩。本届ASH年会，邱玲医生代表团队投稿的《A Single-Center, Single-Arm, Phase I Clinical Trial of Anti-BCMA/GPRC5D Bispecific CAR T-Cells in Patients with Refractory and Relapsed Multiple Myeloma with Extramedullary Disease》获选口头报告（类别：Oral）展示，研究内容如下。

摘要号：1028

标题：A Single-Center, Single-Arm, Phase I Clinical Trial of Anti-BCMA/GPRC5D Bispecific CAR T-Cells in Patients with Refractory and Relapsed Multiple Myeloma with Extramedullary Disease

作者：邱玲，任诗慧，何莹，陈丹，赖思含，窦白涛，李梦娇，舒柔，张鸿声，苏毅，姚浩，范方毅

单位：西部战区总医院

01研究背景

尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在复发或难治性多发性骨髓瘤中显示出显著的疗效，但CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤合并髓外病变仍存在一些挑战。

02研究目的

本研究旨在评估BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞在合并髓外病变的复发难治多发性骨髓瘤中的安全性和有效性，活性。

03研究方法

这项单臂、I期临床试验在中国人民解放军西部战区总医院进行。试验招募了年龄在18至75岁之间的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，且东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-3。BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞以剂量递增每公斤1.0×106CAR-T细胞的剂量给药。主要终点是安全性和有效性。次要终点评估了活性。安全性和活性分析在所有按照试验方案接受抗BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞的患者中进行。

04研究结果

2023年7月至2024年5月期间，9名RRMM和EMD患者入组并接受了淋巴细胞分离术。随后，3名患者因病情进展迅速而被排除。6名患者接受了BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞输注。中位随访时间为6.5个月（IQR 2-12），中位年龄为58岁（IQR48–67），3名（50%）患者为男性，3名（50%）为女性，其中3名患者有遗传学高危因素，2名未检测，1名无遗传学高危因素。最大耐受剂量确定为每公斤2.0×106CAR-T细胞。最常见的3级或更严重的不良事件为血液学毒性（100%）（除淋巴细胞减少症外）。3名（50%）患者出现细胞因子释放综合征，所有病例均为1级或2级。可评估6名患者ORR为100%，其中3名（50%）患者达到完全缓解（CR），其中1名患者CR后2个月疾病进展。1名（17%）患者达到比较好的部分缓解（VGPR）。2名（33%）患者达到部分缓解（PR），分别在PR后因疾病进展死亡。

05研究结论

本次I期试验的结果表明，BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞疗法可能为难治性复发性多发性骨髓瘤并发髓外疾病患者提供有希望的治疗选择。有必要在更大规模的对照试验中进一步研究，以证实这些初步观察结果并改进治疗策略。

范方毅  教授

博士 副主任医师 硕士研究生导师

西部战区总医院血液科副主任

中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业常委

中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会委员

四川省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

四川省医学会血液专业委员会青年委员会副主任委员

四川省医学科技创新研究会淋巴瘤临床研究专业委员会副主任委员

四川省医学科技创新研究会血液分会常委

四川省干细胞协会血液学分会常委

四川省医师协会血液科医师分会委员

四川省国际医学交流促进会血液分会委员

邱玲  教授

医学硕士

西部战区总医院血液科主治医师

四川省女医师协会血液专业委员会委员

四川省医创会血液分会委员

四川省医创会淋巴瘤临床研究专委会委员

四川省医创会红细胞疾病临床研究专委会委员

四川省国际医学交流促进会人工智能与肿瘤专业委员会委员

四川省高新医学会血液肿瘤专委会委员