在第66届美国血液学会（ASH）年会举行期间，数以万计的血液领域工作者汇聚美国圣地亚哥，共同分享血液学领域最新前沿进展，其中急性髓系白血病（AML）作为恶性血液病重要分支，发病率较高，严重危害患者生存，FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因突变是其中常见的突变类型，对于患者预后也有显著不良影响，成为领域学者探索的热点方向。在此，医脉通特邀四川省人民医院黄晓兵教授参加采访，就FLT3突变AML诊疗的最新研究进展发表真知灼见，以期为我国广大血液科临床医师的疾病诊疗策略带来全新的启迪。

医脉通

在圆满落幕的血液学国际盛会ASH大会中，有关AML精准诊疗的探索成为全世界血液学工作者的重点关注方向，想请您讲一讲，AML精准治疗可以为患者带来哪些获益？

黄晓兵教授

随着医学技术的不断进步，如今AML治疗也在朝着精准治疗的方向发展。目前国内权威指南和共识均强调，AML治疗不再以年龄为主要的分层标准，而应该综合多种因素评估，以能够耐受化疗为主¹。根据患者的耐受性选择合适强度的化疗，可以提高治疗效果，减少无效治疗带来的风险，并降低无法耐受化疗患者的治疗风险。

随着基因检测技术的普及，高危基因突变也成为影响患者危险分层的重要因素，对于存在FLT3等突变类型的患者，临床如今已可以选择更有针对性的靶向治疗药物，并基于化疗耐受情况选择更有效的化疗联合方案，实现更精准的个体化治疗；此外，在提高患者缓解率的同时，为造血干细胞移植创造有利条件，助力实现长生存的最终目标。

医脉通

不良基因突变是影响AML预后的重要因素，其中FLT3突变作为常见的不良突变类型，检出率可高达30%，因此对其进行早期识别成为临床实施精准治疗的重要前提，在本次ASH大会中也有多项有关FLT3突变检测相关内容发表，能否请您为我们分享其中的亮点内容？

黄晓兵教授

本次大会有多项FLT3突变检测相关内容发表，对未来的临床FLT3基因检测策略改善具有启示意义。

一项探索FLT3-ITD微克隆对于患者预后影响的研究发现²，即使显示FLT3-ITD阴性的患者，仍可能存在FLT3-ITD微克隆，存在与不存在FLT3-ITD微克隆患者治疗后完全缓解/完全缓解伴血液学不完全恢复（CR/CRi）比例分别为78%和68%，其中具有FLT3-ITD微克隆的患者2年无复发生存期显著较短（41% vs 62%，P=0.038）。

另有研究探索了不同患者血液样本对于FLT3-ITD突变检出的影响³，结果发现，与来自外周血（PB）样本的相应变异等位基因频率（VAF）相比，在骨髓（BM）样品中检测到的克隆中位FLT3-ITD VAF高出6.6倍（P=0.0011）。66.7%的FLT3-ITD克隆能够在BM样本和PB样本中检出，BM样本中检出29.6%，PB样本中仅能检出3.7%，这些结果表明FLT3-ITD微克隆对于患者的疾病复发和长期生存产生显著负面影响，选择FLT3-ITD突变检测样本时，BM 作为检测样本的检测灵敏度更高，这些研究成果对于未来临床FLT3基因检测策略改善都具有重要意义。

医脉通

FLT3抑制剂目前已成为FLT3突变AML患者的重要治疗选择，并且药物已经发展到第二代制剂，但是对于一、二代制剂之前的疗效比较目前仍无定论，能否请您结合本次ASH大会的内容，谈谈您对于一、二代FLT3抑制剂使用有何不同感受？

黄晓兵教授

目前有关一、二代FLT3抑制剂之间的疗效比较尚无定论，但本次ASH大会中，一项研究对比了一代FLT3抑制剂米哚妥林（n=90）联合化疗与二代制剂吉瑞替尼（n=87）联合化疗在AML患者中的疗效⁴。结果表明，吉瑞替尼组患者复合完全缓解率可达85.6%，显著高于米哚妥林组的72.4%（p=0.042），且吉瑞替尼组首次缓解时接受造血干细胞移植的患者比例高达66%，明显高于米哚妥林组的46%，提示二代FLT3抑制剂吉瑞替尼相较于一代制剂米哚妥林可为患者提供更多获益。

医脉通

作为中国首个获批用于复发/难治性（R/R）AML的FLT3抑制剂，吉瑞替尼是中国伴FLT3突变的R/R AML的重要治疗方案，本次大会中哪些吉瑞替尼相关研究让您印象深刻，对吉瑞替尼在我国未来的应用前景，您如何展望？

黄晓兵教授

本次ASH大会发布的一项意大利回顾性研究发现⁵，吉瑞替尼单药治疗FLT3突变R/R AML患者，CR/CRi率为50%，部分缓解率为13%，整个队列的中位总生存期（OS）和无病生存期（EFS）分别为10.6个月和4.64个月，其中接受移植的患者生存进一步提升，中位OS和EFS分别为15.5个月和6.58个月。

目前，吉瑞替尼已成为临床FLT3突变R/R AML的重要治疗选择，受到多项权威指南和共识的推荐。国际上已经开始探索吉瑞替尼对于新诊断AML的治疗效果并取得一定进展，而药物联合治疗方案，吉瑞替尼联合化疗以及其他靶向药物等也是临床的重要探索方向。相信未来随着探索的不断深入，临床将会获得更加高效且安全的吉瑞替尼治疗方案，最终为患者提供更多生存获益。

黄晓兵 教授

医学博士，主任医师

电子科技大学附属医院&四川省人民医院血液科主任

电子科技大学医学院内科学教授

中国医师协会血液医师分会委员

中国老年医学会血液学分会常委

中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员

中国中西医结合学会血液学专委会委员

中国康复医学会血液学分会委员 

四川省血液系统疾病临床研究中心主任

四川省医学会血液学分会副主任委员兼造血干细胞移植学组组长

四川省医疗卫生与健康促进会副会长兼血液分会主任委员

四川省血液内科医疗质量控制中心副主任

美国耶鲁大学癌症中心访问学者

四川省卫健委学术带头人