《CSCO恶性血液病诊疗指南(2025)》更新,推动Ph+ B-ALL治疗新理念
随着免疫治疗的发展,费城染色体阳性(Ph+)B细胞急性淋巴细胞白血病
的治疗进入了新纪元。2025年中国临床肿瘤学会(CSCO)指南更新与时俱进,体现了当下免疫治疗在Ph+ B-ALL治疗中的地位。
Ph+ B-ALL的诱导治疗部分,对于年龄<65岁的无合并症患者和年龄≥65岁或有严重合并症患者,均将“TKI抑制剂+贝林妥欧单抗”前移为I级推荐。增加“在贝林妥欧单抗用药前,应使用TKIs加皮质类固醇使外周白细胞计数 < 10 × 109/L,降低白血病负荷,减少CRS并发症。”的注释。
在缓解后治疗阶段,对于MRD持续阴性,年龄<65岁患者,新增“贝林妥欧单抗联合TKI抑制剂巩固治疗后进入维持治疗”作为I级推荐;对于MRD阳性,年龄<65岁患者,新增“贝林妥欧单抗清残治疗后桥接异基因造血干细胞移植”作为I级推荐。
近年来,国内外学者都使用贝林妥欧单抗与TKI联合探索其在新诊断Ph+ B-ALL人群中的应用,并积累了积极的数据结果。
2期前瞻性GIMEMA LAL2116研究共纳入63例Ph+ B-ALL患者[1-2],进行达沙替尼+类固醇诱导,序贯贝林妥欧单抗+达沙替尼巩固至多5个周期、达沙替尼维持治疗6个月。贝林妥欧单抗治疗2个周期之后完全血液学缓解率达到98%,分子学缓解率达60%,随着贝林妥欧单抗使用周期数增加,分子学缓解率逐渐升高,并在贝林妥欧单抗治疗结束后,该升高趋势仍然存在,16-48个月持续分子学缓解率维持在85%左右。中位随访53个月,4年DFS率为75.8%,4年OS率为80.7%。对比历史化疗对照,该研究方案显著提升了患者的DFS(4年DFS 75.8% vs 47.2%,P=0.0014)和OS(4年OS 80.7% vs 56.3%,P=0.0097)。
MD安德森癌症中心的前瞻性2期研究[3]纳入76例新诊断Ph+ B-ALL患者,诱导阶段接受泊那替尼+贝林妥欧单抗1个周期,序贯4个周期贝林妥欧单抗+泊那替尼,随后使用泊那替尼单药维持5年。该研究的CR/CRi率高达98%,总体NGS-MRD阴性率达96%。中位随访29个月时,仅2例患者在CR1接受HSCT,总体患者3年EFS率为78%,3年OS率为88%。该研究提示将贝林妥欧单抗治疗时机提前可能带来快速深缓解,最终降低新诊断Ph+ B-ALL患者的复发风险。
中国南方医院前瞻性[4]探索了奥雷巴替尼+贝林妥欧单抗对比奥雷巴替尼+化疗治疗新诊断Ph+ B-ALL患者的疗效。该研究共纳入31例患者,其中19例接受奥雷巴替尼+化疗,12例接受奥雷巴替尼+贝林妥欧单抗。治疗3个月内,奥雷巴替尼+贝林妥欧单抗组患者完全分子学缓解率为100%,高于对照组(84.2%)。中位随访16个月,奥雷巴替尼+贝林妥欧单抗组患者1年OS率为100%,1年EFS率为90%,均高于对照组(96.2%,71.5%)。
综上所述,随着免疫治疗的出现,靶向治疗不断更新换代,Ph+ B-ALL患者的治疗效果得到了极大提升,无化疗方案正成为时代前沿的新治疗理念。本次CSCO恶性血液病诊疗指南的更新也充分体现这一新趋势,期待为医生同道们带来新的指导和参考。
贡铁军 教授
哈尔滨血液病肿瘤研究所副所长
中华医学会血液学分会常务委员
中国医师协会血液科医师分会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)骨髓瘤专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专家委员会秘书、淋巴瘤专家委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委、血液病转化专委会常委
中国医院协会血液学机构分会常委
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
《中华血液学杂志》通讯编委、《白血病 淋巴瘤》编委
黑龙江省医学会血液学分会副主任委员
黑龙江省抗癌协会血液肿瘤专委会侯任主任委员
黑龙江省医师协会淋巴瘤骨髓瘤专委会副主任委员