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老年人免疫力下降，易患感染、癌症和自身免疫疾病等。
胸腺退化
胸腺细胞增殖减少、凋亡增加，导致幼稚 T 细胞输出减少。如研究显示，老年小鼠胸腺髓质上皮细胞呈现 SASP 特征，叉头框 N1（FOXN1）转录因子表达下降，影响胸腺细胞发育和选择。同时，胸腺血管周围空间扩大并被脂肪细胞填充，胸腺结构发生变化，包括体积缩小、功能组织减少和脂肪替代。通过 CT、MRI 和 PET 等成像技术可清晰观察到这些变化。炎症老化
随着年龄增长，慢性炎症逐渐增加，体内肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）和白细胞介素等炎症标记物浓度升高。这并非由感染直接引起，而是由自由基导致的细胞损伤、炎症细胞因子失衡和细胞衰老等因素驱动。慢性炎症在心血管疾病
的发生发展中起重要作用。细胞代谢适应
衰老的 T 细胞发生代谢重编程，从氧化磷酸化转变为糖酵解，导致 ATP 生成效率降低，影响细胞增殖和细胞因子产生等免疫功能。衰老还会影响线粒体 DNA 的质量和数量，抑制 p38 MAPK 信号通路可促进线粒体生物发生和自噬，为治疗提供潜在策略。造血变化
衰老影响造血系统，尤其是造血干细胞（HSCs）。HSCs 向髓系分化的转变增加，导致免疫细胞组成和功能改变。同时，HSCs 的多样性和分化潜能受损，CD62L+ HSCs 数量减少。特定转录因子参与了这种与衰老相关的髓系偏向。
衰老会对巨噬细胞、T 细胞、B 细胞、中性粒细胞、自然杀伤（NK）细胞和树突状细胞等各类免疫细胞产生多方面影响，致使免疫功能降低，老年人更易患病。
巨噬细胞
衰老使巨噬细胞产生的促炎细胞因子 pro-IL-1β 减少，影响炎症控制和抗感染能力。其对干扰素 -γ（IFNγ）反应相关基因的调控出现异常，在肌肉再生时炎症反应降低，阻碍愈合。端粒损耗引发氧化应激、线粒体异常以及 NLRP3 炎性小体过度激活，使其增殖和 DNA 修复能力下降，伤口愈合机制受损，导致组织损伤增加、炎症消退延迟。T 细胞
随着年龄增长，CD8+ T 细胞和 CD45RA 幼稚 T 细胞数量减少，CD4+ T 细胞数量不变，这削弱了免疫系统对新抗原的反应能力。CD8+ T 细胞上 CD28 表达降低，影响 T 细胞存活和激活；T 细胞受体库多样性减少，尤其是 CD8+ T 细胞。此外，CD8+ T 细胞高表达 CD57，表明其经历多次分裂、端粒短且增殖能力差；p53β 表达升高，增加自身免疫疾病风险。长期刺激使 T 细胞端粒侵蚀，高度分化的 CD8+CD28-CD27- T 细胞激活后走向复制终末阶段，通过增加端粒酶活性或可改善 T 细胞功能。B 细胞
衰老影响 B 细胞亲和力成熟过程中的选择，降低 B 细胞库多样性，减少幼稚 B 细胞数量，增加记忆 B 细胞数量，损害免疫系统对新抗原的反应能力 。部分衰老 B 细胞线粒体质量和线粒体活性氧增加，影响线粒体能量生成和一碳代谢，进而影响抗体分泌和 B 细胞激活。虽然体外实验中老年人 B 细胞增殖和分化为抗体分泌细胞的能力未出现根本异常，但生发中心反应延迟，B-1 细胞百分比和自发分泌 IgM 的能力下降，相关转录因子表达改变，抗体库多样性降低，导致抗体产生减少。中性粒细胞
衰老导致中性粒细胞结构改变，质膜粘度降低、黏附能力减弱，影响其在免疫反应中的作用。趋化因子受体 CXCR2 表达减少，使中性粒细胞向炎症部位趋化能力下降，影响炎症反应。其迁移和浸润感染部位的能力受影响，在清除大肠杆菌等病原体时能力降低，产生中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的能力受损，导致免疫反应减弱，老年人感染率增加。自然杀伤（NK）细胞
衰老使 NK 细胞的杀伤免疫球蛋白样受体（KIR）表达增加，抑制性受体 NKG2A 表达减少，可能导致对健康细胞的裂解增加，引发自身免疫。受细胞因子刺激时，老年人 NK 细胞分泌 IL-8 的量较年轻人少。NK 细胞亚群分布改变，CD56dim 亚群增加，CD56bright 亚群减少，增殖能力受损，免疫反应减弱。树突状细胞
衰老阻碍树突状细胞的发育、细胞因子产生和抗原呈递功能。老年人血液中髓样树突状细胞（mDCs）数量减少，浆细胞样树突状细胞（pDCs）刺激 IFN-γ 分泌和 CD4+、CD8+ T 细胞增殖的能力下降，导致老年人对病毒感染的免疫反应减弱。肠道菌群失调会影响树突状细胞的耐受性，使其无法有效调节 CD4+ T 细胞的过度激活和刺激调节性 T 细胞（Tregs）的产生，削弱免疫系统功能。![]()
参考文献
1.Goyani, P.; Christodoulou, R.; Vassiliou, E. Immunosenescence: Aging andImmuneSystemDecline. Vaccines 2024, 12, 1314. https:// doi.org/10.3390/vaccines12121314
2.Age-related changes in the immune system and challenges for the development of age-specific vaccines，AnnAls of Medicine 2025, Vol. 57, no. 1, 2477300 https://doi.org/10.1080/07853890.2025.2477300
