第30届欧洲血液学会（EHA）年会已于2025年6月12日-15日在意大利米兰举行，本次EHA大会报告了苏州大学附属第一医院吴德沛教授牵头的在中国人群开展的新一代BCL2抑制剂（BCL2i）索托克拉单药治疗B细胞恶性肿瘤的研究（BGB-11417-102）。此外，大会中还报告了索托克拉单药及联合泽布替尼治疗CLL全球临床研究（BGB-11417-101）的最新数据。现特邀吴德沛教授分享和解读这些研究的新进展。

亮点数据

索托克拉单药治疗R/R CLL显示高缓解率

BGB-11417-102研究（EHA报告编号PF574）：

• R/R CLL/SLL和NHL患者中，索托克拉在所有试验剂量下的耐受性良好(最高至640 mg）

无肿瘤溶解综合征（TLS）报告

因TEAEs停药的比例较低

• R/R CLL/SLL患者中，索托克拉显示深度缓解，ORR 72.4%，最佳血液uMRD4率41.4%

• 此外，在该人群中，索托克拉单药的BGB-11417-202研究（2期研究）、索托克拉联合CD20单抗的CELESTIAL-RRCLL研究（3期研究）正在进行中。

BGB-11417-101研究（EHA报告编号PF580）：

• 在包含经过多线治疗含高危因素的R/R CLL/SLL患者中（多数经过BTKi前线治疗），索托克拉在所有试验剂量下的耐受性良好(最高至640 mg）并具有令人鼓舞的抗肿瘤活性

无临床TLS报告

索托克拉单药治疗实现持续且深度的缓解，中位随访24.7个月未达中位PFS

在320mg剂量下，ORR达100%，最佳uMRD率100%，无PFS时间发生，数据截止时所有患者仍在治疗中。

• 索托克拉320mg作为推荐2期剂量，正在进行注册研究以评估索托克拉单药和联合治疗方案。

索托克拉联合泽布替尼治疗R/R CLL显示深度缓解：高uMRD缓解率

BGB-11417-101研究（EHA口头报告S159）：

• R/R CLL/SLL患者中，索托克拉联合泽布替尼在所有试验剂量下的耐受性良好(最高至640 mg）

无TLS报告

最常见的TEAE是中性粒细胞减少，多数是一过性，未导致发热且不需要降低索托克拉剂量

• 中位随访32个月，观察到了实质的有效性，包含高危患者在内

索托克拉联合泽布替尼治疗显示高缓解率，ORR达100%，CR/CRi率48%（320mg剂量下）

联合治疗24周时显示高uMRD4率，且随着治疗时间延长缓解进一步加深

13例患者选择停止用药并在数据截止时仍然呈现疾病缓解状态。

• 该全口服治疗方案（索托克拉联合泽布替尼）的有限周期治疗方案有潜力实现有意义的疾病控制，无论是否伴高危因素del(17p)和/或TP53突变

吴德沛教授：

索托克拉是新一代BCL2i，临床前研究显示，索托克拉具有更强的效力、更短的半衰期且无药物蓄积。目前全球范围内正在进行多项临床研究探索和验证索托克拉的有效性和安全性。

本次EHA大会发布了索托克拉治疗R/R CLL的3项单药及联合治疗的报告。其中，BGB-11417-102研究是由我中心牵头在中国人群开展的1期临床研究，至2024年8月23日，纳入了26例CLL/SLL和35例NHL（包括FL、MZL、DLBCL等）患者接受了索托克拉单药治疗（目标剂量80/160/320/640mg），患者既往中位接受过2线治疗，中位随访23.4个月。在CLL/SLL患者中，51.7%既往接受过BTKi治疗，60.9%IGHV未突变，33.3%伴TP53突变；所有目标剂量下，29例可评估患者ORR 72.4%，中位持续缓解时间22.2个月；最佳uMRD4率41.4%。在35例NHL可评估患者中，ORR 20%，中位持续缓解时间21.9个月。在安全性方面，无TLS报告，最常见的TEAE是中性粒细胞减少，2例CLL患者因TEAE停药。

BGB-11417-101研究是在全球多个国家开展的1期临床研究，本次大会报告了这项研究中索托克拉单药及联合泽布替尼治疗R/R CLL患者的最新数据。这项研究中，18例R/R CLL/SLL患者接受了索托克拉单药治疗（80/160/320mg），患者既往中位接受过3线治疗，94%（17/18）既往接受过BTKi治疗，93% (14/15)IGHV未突变，58.3% (7/12)伴del(17p)和/或TP53突变。中位随访24.7个月，未达中位PFS；RP2D 320mg剂量下未发生PFS时间，ORR 100%，uMRD率100%。在安全性方面，无临床TLS报告，最常见的TEAE是中性粒细胞减少。TEAE未导致死亡，也未导致索托克拉停药。

同时，本次EHA大会上口头报告了BGB-11417-101研究中索托克拉联合泽布替尼治疗的最新数据。目前尚无BCL2i联合BTKi获批治疗R/R CLL/SLL，这项研究的数据提示，索托克拉联合泽布替尼或有潜力作为有限周期方案用于后线患者。研究中，47例R/R CLL/SLL患者接受了索托克拉（40/80/160/320mg）联合泽布替尼治疗，患者既往中位接受过1线治疗，15%既往接受过BTKi治疗，73%IGHV未突变，38%伴del(17p)和/或TP53突变。中位随访32个月，仅2例PFS事件，均伴del(17p)，40mg和320mg剂量组各1例；30个月PFS率94.7%。RP2D 320mg剂量组ORR 100%，48周时uMRD率80%，96周时uMRD率100%。13例患者治疗至少96周治疗后选择停止治疗，至数据截止时这些患者仍呈现缓解状态（停药1.8-12.3个月）在安全性方面，无TLS，两药联合耐受性良好，停药/剂量降低发生率低，最常见的TEAE是中性粒细胞减少，多为一过性。

从本次EHA大会报告的索托克拉治疗CLL的最新数据中，我们能看到索托克拉单药及联合方案在经过多线治疗患者中仍有高缓解率并实现缓解深度，十分令人鼓舞，且耐受性良好。我们期待索托克拉单药治疗R/R CLL在中国开展的2期临床研究以及索托克拉联合泽布替尼治疗TN CLL和索托克拉联合CD20单抗治疗R/R CLL的两项全球3期临床研究的数据，希望这些治疗能够为患者带来更好的临床获益。

吴德沛 教授

主任医师、教授、博士生导师

苏州大学附属第一医院血液科主任

国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任

江苏省血液研究所副所长

苏州大学造血干细胞移植研究所所长

首届百名国家杰出医师

全国先进工作者

第十三届、十四届全国政协委员

中华医学会血液学分会第十一届主任委员

中国医药教育协会真菌病专业委员会主任委员

中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员