引言

在三阴性乳腺癌（TNBC）中，针对Trop-2靶点的抗体偶联药物（ADC）研发已成为热点研究方向。近期，《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 2025》（《CSCO BC指南》）更新发布，就Trop-2 ADC进行了重点更新，在ASCENT研究全人群最终数据刊发及EVER-132-001研究结果的支持下，将全球及中国首个获批的Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗（SG）用于TNBC二线治疗的推荐证据级别提升为1A；另外还纳入了新型Trop-2 ADC芦康沙妥珠单抗，引发临床热议。据此，医脉通特邀复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授解读《CSCO BC指南》中对于Trop-2 ADC推荐更新的关键循证，展望未来发展的前沿动向。

本文要点撷萃：

1）TNBC预后较差，一直是乳腺癌治疗中的难题，戈沙妥珠单抗的出现为晚期TNBC带来新的治疗选择。2025年《CSCO BC指南》对紫杉类失败的晚期TNBC解救化疗列表进行了关键更新，其中戈沙妥珠单抗的证据级别由2A提升至1A。

2）ASCENT和EVER-132-001研究奠定了戈沙妥珠单抗在TNBC二线治疗中的标准地位。ASCENT 研究数据表明，戈沙妥珠单抗可显著提升患者的PFS和OS。EVER-132-001研究则进一步证实，中国晚期TNBC患者接受戈沙妥珠单抗治疗的疗效与全球人群相似，进一步支持了戈沙妥珠单抗的临床应用。

3）凭借详实的循证医学证据，戈沙妥珠单抗获得众多权威指南的一致认可。《NCCN乳腺癌指南 2025v4》推荐戈沙妥珠单抗为晚期TNBC二线治疗的优选方案，1类证据。《ESMO在线指南 v1.2》推荐戈沙妥珠单抗为mTNBC二线及后线治疗的Ⅰ类推荐方案，A级证据，且戈沙妥珠单抗是晚期TNBC领域唯一取得ESMO临床获益量表评分（ESMO-MCBS）5分的ADC药物。此外，戈沙妥珠单抗在TNBC领域在广泛布局，多项研究正在深入探索戈沙妥珠单抗的新应用场景，有望为TNBC治疗带来更多突破。

《CSCO BC指南》TNBC再更新，Trop-2 ADC成为探索新星

TNBC因缺乏有效的治疗靶点而难以从精准治疗中获益，是预后较差的一种乳腺癌亚型。在晚期TNBC的解救化疗阶段，治疗选择一般以传统化疗方案为主，随着Trop-2 ADC、PARP抑制剂等新型抗肿瘤药物相继涌现，晚期TNBC患者迎来了新的生存希望。不久前2025年《CSCO BC指南》的晚期TNBC解救化疗列表更新，提升了戈沙妥珠单抗证据级别，引入了新的Trop-2 ADC芦康沙妥珠单抗和新型PARP抑制剂氟唑帕利¹。

Trop-2 ADC是TNBC领域探索的热点方向。Trop-2是乳腺癌重要的靶点，在96%的TNBC患者中存在高表达²。自全球首个Trop-2 ADC 戈沙妥珠单抗获批用于“既往接受过至少两种系统治疗，其中至少一种为针对转移性疾病治疗的不可切除局部晚期或转移性TNBC患者”适应症之后，针对TNBC的Trop-2 ADC开发与应用相关循证证据愈加丰富。2025年《CSCO BC指南》也予以重点更新：对于紫杉类治疗失败的晚期TNBC患者解救化疗，戈沙妥珠单抗为Ⅱ级推荐，证据级别由2A提升至1A；新增芦康沙妥珠单抗为Ⅱ级推荐，证据级别为2A¹。

注：*多西他赛或紫杉醇治疗失败后，可考虑换用白蛋白紫杉醇。

#有BRCA1/2基因突变时推荐。

T.紫杉类药物，包括白蛋白紫杉醇、多西他赛、紫杉醇；X.卡培他滨；G.吉西他滨；N.长春瑞滨；P.铂类包括卡铂、顺铂。

《CSCO BC指南》对晚期TNBC解救化疗的推荐

从全球ASCENT到中国EVER-132-001，详实循证铸就戈沙妥珠单抗标准地位

戈沙妥珠单抗在TNBC二线应用的优选方案地位来自于ASCENT研究及EVER-132-001研究，此次证据水平的提升则得益于ASCENT全人群最终结果的揭示。ASCENT研究是一项全球、多中心、随机、对照、Ⅲ期临床研究。该研究纳入了529例紫杉类经治后进展的TNBC患者，按1:1随机分组后分别予以戈沙妥珠单抗以及医生选择的治疗方案（TPC），直至出现疾病进展或不可耐受的毒性，主要研究终点为无脑转移人群的无疾病进展生存期（PFS）。

对于所纳入的468例无脑转移患者，结果显示戈沙妥珠单抗较TPC提升mPFS 3倍以上，mPFS分别为5.6个月 vs 1.7个月（HR 0.39，95%CI：0.31-0.49，P＜0.001）；延长中位总生存期（OS）接近2倍，为12.1个月 vs 6.7个月（HR 0.48 ，95%CI：0.38-0.59，P＜0.0001）；改善客观缓解率（ORR）达7倍，为35% vs 5%³。事后分析显示，无论Trop-2表达水平如何，患者均可从戈沙妥珠单抗治疗中取得获益⁴。

ASCENT研究中无脑转移人群的PFS与OS

安全性方面，戈沙妥珠单抗治疗整体安全性可控。ASCENT研究中戈沙妥珠单抗组中常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）为中性粒细胞减少（51%）和腹泻（10%）⁵。患者报告的结局显示戈沙妥珠单抗组较TPC组在整体生存状况/生活质量（GHS/QoL）、生理机能、生理职能、疲劳、疼痛等方面具有显著改善⁶。这些数据进一步支持将戈沙妥珠单抗作为晚期TNBC二线治疗优选方案。

在全球人群于戈沙妥珠单抗治疗中取得良好获益的背景下，Ⅱb期、多中心、单臂EVER-132-001研究探索戈沙妥珠单抗在中国人群应用的可行性。该研究由我国徐兵河院士领衔实施开展，在中国患者中取得了与全球人群类似的疗效表现。该研究纳入了我国80例经过≥2种标准治疗方案后进展的、无脑转移的局部晚期或转移性TNBC患者，患者既往接受了中位4线（2-8）治疗。中位随访14.7个月，数据显示，戈沙妥珠单抗治疗的mPFS为5.6个月，mOS为14.7个月，与ASCENT研究表现一致，无新的不良事件发生⁷。

EVER-132-001研究的PFS与OS结果

戈沙妥珠单抗为Trop-2 ADC的发展打开了新的局面，随之而来的芦康沙妥珠单抗在OptiTROP-Breast01研究中显示出较TPC的mPFS改善（6.7个月vs 2.5个月，HR 0.32，95% CI：0.24-0.44，P<0.00001），丰富了患者的临床选择，扩大了Trop-2 ADC的发展前景⁸。

从ASCENT研究到EVER-132-001研究，戈沙妥珠单抗在多个国家的TNBC患者群体中表现优异，为TNBC患者的疗效、安全性及生活质量提供了充足的循证医学证据，并获得了《CSCO BC指南》的推荐升级，为中国临床实践带来了1A类循证级别的可靠治疗策略。

权威指南一致认可，谱绘戈沙妥珠单抗远大前景

除了《CSCO BC指南》之外，戈沙妥珠单抗在国际权威指南中获得了广泛认可，进一步夯实了戈沙妥珠单抗在晚期TNBC二线治疗的重要地位。《美国国立综合癌症网络(NCCN)乳腺癌临床实践指南2025 v4》（《NCCN乳腺癌指南 2025v4》）推荐戈沙妥珠单抗为二线治疗的优选方案，1类证据⁹。

《NCCN乳腺癌指南 2025v4》复发不可切除或转移性TNBC的治疗策略

2025年更新的《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）转移性乳腺癌在线指南v1.2》（《ESMO在线指南》）¹⁰推荐戈沙妥珠单抗为mTNBC二线及后线治疗的Ⅰ类推荐方案，A级证据，且是TNBC领域唯一取得ESMO临床获益量表评分（ESMO-MCBS）5分的ADC药物，可作为优选方案。由此可见，国内外各大权威指南均肯定了戈沙妥珠单抗在晚期TNBC二线及其后应用的优选方案地位。

《ESMO在线指南v1.2》mTNBC（新）辅助治疗≤6-12个月复发或二线及其后治疗的路径

在戈沙妥珠单抗于晚期二线TNBC取得坚实循证的基础上，线数前移的深入探索仍在继续。ASCENT-03研究（NCT05382299）将对比戈沙妥珠单抗单药与TPC一线治疗TNBC的疗效，徐兵河院士领衔我国专家同步参与其中，令人期待。ASCENT-04研究（2025 ASCO LBA109）将探索戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比化疗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性的晚期TNBC疗效与安全性。NeoSTAR研究（2025 ASCO abs#511）则进一步将戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗推向了早期TNBC新辅助治疗阶段。后两项研究将于即将召开的2025年ASCO会议上披露结果，是否能再次震撼TNBC领域，非常值得关注。随着相关临床研究的不断深入，相信戈沙妥珠单抗将持续引领全球Trop-2 ADC的前沿进展，为临床科研启迪思路，为医生临床实践带来更多治疗选择，也为患者带来更多获益及更光辉的未来！

审批编号：CN-TRO-0296

有效期至：2026年12月31日