LEAP-008研究：仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗PD-(L)1抑制剂联合铂类化疗后进展的转移性NSCLC

研究背景 ►

LEAP-008研究（NCT03976375）是一项开放标签、随机化的III期临床试验，旨在比较仑伐替尼联合帕博利珠单抗与多西他赛在经PD-(L)1疗法和含铂化疗后进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。

研究方法 ►

患者按4:4:1的比例随机分组：每日1次口服仑伐替尼20 mg联合每3周1次静脉注射帕博利珠单抗200 mg（最多35个周期）、每3周1次静脉注射多西他赛75 mg/m²、或每日1次口服仑伐替尼24 mg单药治疗。研究的主要终点是根据RECIST 1.1标准评估的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

研究结果 ►

共有422例患者被随机分入各组，其中仑伐替尼联合帕博利珠单抗组185例，多西他赛组189例，仑伐替尼单药组48例。仑伐替尼联合帕博利珠单抗组的中位PFS为5.6个月（4.2-6.5），而多西他赛组的为4.2个月（3.2-5.2），HR为0.89（95%CI：0.70-1.12，P=0.164）。两组的中位OS（95%CI）分别为11.3个月（9.4-13.2）和12.0个月（9.6-13.7），HR为0.98（95%CI：0.78-1.23，P=0.434）。

安全性方面，联合组、多西他赛组和仑伐替尼单药组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为91.7%、91.0%和89.4%，3-5级TRAE发生率分别为59.7%、48.6%和57.4%。各治疗组的健康相关生活质量评分无显著差异。

研究结论 ►

对于经PD-(L)1抑制剂治疗和含铂化疗后进展的IV期NSCLC患者，仑伐替尼联合帕博利珠单抗并未显示出优于多西他赛的疗效。在安全性方面未观察到预期之外的信号。该患者群体仍需探索更有效的治疗方案。