第30届欧洲血液年会(EHA)在2025年6月中旬于意大利米兰召开。EHA年会是全球血液学领域规模最大的国际会议之一。EHA大会主题涵盖了血液学研究的各个领域，分享探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。本次EHA年会公布的关于 E1910研究亚组分析报道受到关注，为此，特邀浙江大学医学院附属第一医院金洁教授对这项研究进行深入解读。

摘要号：S110

研究背景

E1910研究纳入了30-70岁的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，这些患者在诱导和强化治疗后达到MRD-（微小残留病阴性），随后被随机分配到仅接受化疗巩固治疗组或增加贝林妥欧单抗的巩固治疗组。先前的研究结果显示，增加贝林妥欧单抗能够改善患者的总生存（OS）（Litzow NEJM 2024）。E1910研究采用了基于UKALLXII/E2993成人化疗方案，并参考了儿童CALGB 10403方案进行了剂量调整。本次分析主要聚焦于E1910研究中年龄小于55岁的患者亚组。旨在比较年龄小于55岁且MRD-的ALL患者在接受化疗联合贝林妥欧单抗巩固治疗与单纯化疗巩固治疗的OS和无复发生存（RFS）的差异。

研究方法

通过6色流式细胞术（FC）集中测定MRD状态，MRD-定义为骨髓穿刺液中MRD<0.01%。该分析的主要目标是对比接受化疗+贝林妥欧单抗和单纯化疗的 MRD-且年龄小于55岁患者的OS和RFS。采用Kaplan-Meier 方法估算OS和RFS，并利用双侧分层log-rank检验以及包含分层因素（CD20 状态、利妥昔单抗使用情况以及患者是否计划接受移植（HCT））的 Cox 模型对治疗组间进行比较。

研究结果

研究总计纳入了277 例年龄小于55岁的成人，中位年龄42岁（范围 30-54岁）。最常见的遗传亚组为超二倍体（7%）、低倍体（10%）、KMT2A 重排（14%）以及BCR::ABL1-like（24%）。18%的患者为低分子风险疾病，16%为中等分子风险，53%为高分子风险。中位随访时间为53个月。

其中，131例经治疗达到MRD-，贝林妥欧单抗组66例与化疗组65例。在 贝林妥欧单抗组中，6 例（9%）患者完成了1个周期，18 例（27%）完成了2个周期，2例（3%）完成了3个周期，40例（61%）完成了4个周期。在巩固和维持治疗期间，贝林妥欧单抗组和化疗组分别有14例和21例患者因非死亡或复发原因停止治疗。45%的MRD-患者按方案完成了维持治疗。

贝林妥欧单抗组3年OS为92%，化疗组为67%（HR 0.20，95% CI：0.08-0.54；p=0.002）。贝林妥欧单抗组3年RFS为86%，化疗组为66%（HR 0.37，95% CI：0.17-0.81；p=0.01）。

进一步细分，在总体102例年龄为30-39岁的患者中，47例为MRD-并被随机分组（21例分配到贝林妥欧单抗组，26例分配到化疗组）。在贝林妥欧单抗组中，29% 的随机患者患有高分子风险疾病，而化疗组中这一比例仅为15%。贝林妥欧单抗组3年OS为100%，化疗组为73%（p = 0.009）。贝林妥欧单抗组3年RFS为90%，化疗组为69%（p = 0.03）。

在19例随机分组的BCR::ABL1-like患者中，贝林妥欧单抗组3年OS和 RFS均为100%，而化疗组为45%（p 值分别为 0.02）。

研究结论

E1910研究显示，在MRD-的年轻成人中，尽管高风险疾病患者比例更高，但接受贝林妥欧单抗联合化疗巩固治疗的患者与单纯化疗相比，OS和RFS显著改善。这些结果以及儿科数据表明，贝林妥欧单抗应被纳入所有B-ALL青少年和年轻成人的治疗方案中。未来的研究应探讨增加 MRD 阴性率以及减少化疗和 HCT 使用的可能性。

专家点评

急性淋巴细胞白血病（ALL）在年轻成人中的治疗一直是一个具有挑战性的领域。传统的化疗方案虽然在一定程度上能够使患者达到缓解，但多项研究显示，在骨髓缓解的基础上早期实现MRD更深的缓解可以延长生存，进一步降低复发风险^1-2。从临床预后来看，AYA人群ALL的预后整体不如儿童 ALL。如BCR::ABL1和Ph-like ALL在AYA和年轻成人ALL患者中约占60%，且这些亚型的患者预后较差，5年无事件生存率显著低于其他遗传亚型的患者³。近年来，随着对ALL发病机制的深入理解以及新型治疗方法的不断涌现，如免疫治疗中的贝林妥欧单抗等，为改善年轻成人ALL患者的预后带来了新的希望。

贝林妥欧单抗是一种同时靶向CD3和CD19的双特异性抗体，已于2024年6月获得美国FDA批准“无论MRD状态，新诊断成人/儿童CD19阳性费城染色体（Ph）阴性B-ALL患者的巩固治疗”适应证，在B-ALL患者的前线治疗中再次取得重要突破。

ECOG-ACRIN E1910研究纳入224例诱导治疗后MRD阴性的B-ALL患者，主要研究结果显示，与仅接受单纯化疗巩固治疗的患者相比，接受贝林妥欧单抗联合化疗的患者中位OS显著改善（71.4个月vs.未达到，P=0.003），中位RFS显著延长（71.4个月 vs. 未达到，P=0.004）³。2023年最新数据结果证实，与单纯化疗相比，加用贝林妥欧单抗治疗可显著提高MRD阴性B-ALL患者的OS，其中巩固期间接受4周期贝林妥欧单抗的患者生存获益更大⁴。

本次研究为E1910研究的亚组数据，为年轻成人B-ALL患者的治疗提供了有力的证据支持。该研究首次在 III 期临床试验中证实，在巩固治疗阶段添加贝林妥欧单抗能够显著提高年轻患者的总生存（OS）和无复发生存（RFS）。这一发现与之前的AALL1731儿科研究及AYA人群的ALL09研究结果相呼应，进一步证实了贝林妥欧单抗在不同年龄段B - ALL患者中的治疗优势^5-6。E1910研究取得的令人鼓舞的结果提示贝林妥欧单抗应当被纳入成人治疗方案中。

虽然年轻ALL患者的化疗诱导耐受性好于老年患者，强化疗仍会导致年轻患者长期并发症的风险（如心脏毒性，生育影响等）。国际上越来越多的研究将贝林妥欧单抗的研究方案从巩固维持逐渐前移到诱导阶段，引领治疗模式向减化疗方向发展。苏州大学附属第一医院陈苏宁教授牵头开展的减剂量研究发现在保证治疗效果的同时，适当降低化疗剂量可以有效减少患者的毒副作用，提高治疗耐受性，也为未来在成人ALL治疗中实现免疫联合减化疗提供了国内的实践依据⁷。我院目前正积极开展贝林妥欧单抗联合VDP化疗方案用于年轻成人B-ALL患者诱导治疗的相关研究，初步数据显示在提高深度缓解率的同时降低了不良反应，为后续巩固治疗奠定更优基础，使成人B-ALL患者能够获得更低毒有效的治疗体验。

金洁 教授

医学博士，教授，博士生导师

享受国务院特殊政府津贴，全国卫生系统先进工作者

浙江大学医学院附属第一医院血液科名誉主任

浙江大学血液肿瘤（诊治）重点实验室主任

国家卫健委临床重点学科-浙一医院血液学科带头人

浙江省血液病临床医学研究中心主任

浙江大学癌症研究院恶性血液病基础与临床研究负责人

浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研究创新团队带头人

中国女医师协会血液学专委会主任委员

抗癌协会血液疾病转化医学前任主任委员

中国医师协会血液学会常务委员

中国医师协会整合血液学会副主任委员

CSCO抗白血病联盟副主任委员

CSCO抗淋巴瘤联盟常务委员

海峡两岸血液学会常务委员

中国健促会血液学会常务委员

浙江医学会血液学分会前任主任委员

浙江省医师学会血液学分会会长