青春的风应裹着青草与汗水的味道，球鞋踏碎盛夏骄阳，在篮球架下掀起带着盐粒的震颤，让汗水坠入塑胶跑道蒸腾成虹；青春的声音应如幼鸟初啼般清亮，把音符抛向高空，在走廊尽头与伙伴撞着肩膀哼唱不成调的歌。但慢性移植物抗宿主病（cGVHD）正蚕食着青春的鲜亮。当关节活动被限制、当口腔健康被损害，那些被关节筋膜和口腔cGVHD困扰的灵魂该如何摆脱疾病束缚、重获靓丽新生？本期，医脉通特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院杨漾教授分享一则cGVHD患者治疗经过，同时，特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院曹阳教授对该病例进行点评，以期为临床cGVHD治疗提供参考。

靶向出击，精准赋能，贝舒地尔助力口腔和关节筋膜cGVHD患者实现缓解

基本信息：

患者，男，15岁，身高169cm，体重46kg。

既往史：

治疗经过：

患者关节活动情况

杨漾教授—病例小结

着眼疾病危害及治疗现状——口腔和关节筋膜cGVHD影响患者生活质量，二线治疗策略探索至关重要

近年来，中国allo-HSCT领域蓬勃发展¹，但不容忽视的是，cGVHD仍是allo-HSCT后常见且严重的并发症，发生率可达30%-70%²。cGVHD临床表现多样，可累及患者全身任何一个或多个器官。cGVHD患者中，3%-24%的患者会出现关节筋膜受累，导致患者残疾、生活质量下降，甚至危及生命^3,4。此外，口腔是最常见的累及器官之一，发生率达63%^2,5，可导致患者出现疼痛、口腔黏膜变薄和溃疡等，影响口腔功能、增加感染风险，降低健康相关生活质量^2,6。

目前，糖皮质激素联合或不联合钙调磷酸酶抑制剂（CNI）仍为cGVHD一线治疗标准方案²，但研究表明，一线治疗后，超70%的cGVHD患者需要进行二线治疗，而口腔受累是增加后线治疗的重要原因之一⁷，此外，三分之二的关节筋膜cGVHD患者对一线激素治疗反应不佳，需要进行二线治疗⁸，提示关注口腔及关节筋膜受累患者治疗结局、探索有效cGVHD二线治疗策略十分重要。

汇聚前沿智慧——贝舒地尔疗效确切，早期干预助力改善口腔和关节筋膜cGVHD患者预后

靶向药物不断涌现为cGVHD二线治疗带来更多选择。靶向药物中，贝舒地尔作为Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂，可通过靶向ROCK2信号通路来调节免疫反应，在治疗cGVHD的同时还可保留移植物抗白血病（GVL）效应，为改善cGVHD患者预后带来更多可能。

目前，贝舒地尔已积累了丰富的治疗获益证据，其对关节筋膜cGVHD患者临床获益亦得以证实。ROCKstar研究显示，接受贝舒地尔治疗的cGVHD患者总缓解率（ORR）可达76%，原发疾病复发率仅为3%，亚组分析显示，口腔及关节筋膜ORR可分别达55%和71%⁹。此外，中国多中心II期研究还提示，与既往治疗线数≥2线的cGVHD患者相比，既往治疗线数为一线的患者接受贝舒地尔治疗后ORR可能更高¹⁰，表明早期启动贝舒地尔二线治疗可助力提高患者治疗获益。

基于贝舒地尔临床疗效，《慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》推荐贝舒地尔作为cGVHD二线治疗用药²，《中国临床肿瘤学会（CSCO）造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南2025》将贝舒地尔列为cGVHD二线治疗I级推荐，且对于关节筋膜受累患者推荐接受贝舒地尔治疗¹¹。值得注意的是，由CSCO白血病专家委员会牵头制定的《甲磺酸贝舒地尔治疗慢性移植物抗宿主病临床应用指导原则（2024年版）》特别指出，在一线治疗应答不充分的cGVHD患者中，可尽早启用贝舒地尔治疗，且对于存在感染高风险的患者以及血小板、中性粒细胞或红细胞低的患者，优先推荐使用贝舒地尔治疗¹²。

惠及临床实践——cGVHD患者接受贝舒地尔二线治疗后口腔和关节筋膜症状实现CR

回归临床实际，本案例患者出现口腔及关节筋膜cGVHD症状后接受激素一线治疗，4周后关节损伤加重，符合《慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》推荐启动二线治疗时机，结合患者合并症、一线治疗情况，给予贝舒地尔单药二线治疗。此后，患者口腔及关节筋膜受累相继达到CR，关节活动度由治疗前受限实现自由活动。目前，该患者已经回归正常生活。本案例不仅证实贝舒地尔可为口腔和关节筋膜受累cGVHD患者带来治疗福祉，也印证早期接受贝舒地尔治疗获益。

曹阳教授—病例点评

allo-HSCT的发展改善了血液系统疾病患者预后，但cGVHD仍是影响患者生存质量的难题。cGVHD主要病理生理过程为免疫炎症反应，传统免疫抑制治疗存在疗效欠佳、增加感染及其他器官毒性风险、增加复发风险等治疗挑战。而贝舒地尔作为选择性ROCK2抑制剂，可降低信号转导和转录激活因子3（STAT3）的磷酸化和活化，增加信号转导和转录激活因子5（STAT5）的磷酸化和活化，恢复辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）的平衡，减少病理性的炎症反应，改善患者免疫稳态，并保留GVL效应，为cGVHD治疗发展注入强劲动力。目前，包括ROCKstar研究及中国多中心II期研究在内的多项临床研究已经证实贝舒地尔临床疗效及安全性，基于此，贝舒地尔得以在国际及中国获批上市，为无数cGVHD患者带来治疗希望。值得一提的是，与具有较强免疫抑制作用的cGVHD治疗药物不同，贝舒地尔可实现免疫稳态，降低感染等不良事件风险，成为有感染病史的cGVHD患者重要的治疗选择。

当前，cGVHD治疗正迈向靶向治疗的新纪元，贝舒地尔的应用也促使着cGVHD从“泛免疫抑制”到“机制靶向”的范式转变。期待未来随着贝舒地尔的广泛应用，更多cGVHD患者可改善疾病症状、提高生活质量，回归正常生活。

专家简介

杨漾 教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科副主任医师，医学博士

德国莱布尼茨衰老研究所（FLI）访问学者

中国老年学和老年医学学会老年病学分会委员

中国老年学和老年医学学会血液（湖北）专家委员会副秘书长

中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专委会委员

湖北省医学生物免疫学会血液专委会老年血液病分会常务委员

湖北省医学生物免疫学会血液专委会急性髓系白血病分会委员

湖北省医学生物免疫学会血液专委会血液疾病精准诊断及转化研究分会委员

北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专委会委员

主要从事恶性血液病诊治的临床及科研相关工作，主持国家自然科学基金2项，作为主要人员参与国家自然科学基金6项，近年来以第一作者或通讯作者在Leukemia等SCI杂志发表论文8篇

曹阳 教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科副教授，主任医师

中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组组员

中国抗癌协会血液专委会干细胞移植和细胞免疫治疗学组秘书

湖北省抗癌协会血液肿瘤青委会副主任委员

湖北省抗癌协会干细胞移植和细胞免疫治疗学组秘书

主要从事造血干细胞移植和细胞免疫治疗的基础和临床工作。主持国家自然科学基金面上项目，青年基金，教育部重点学科新教师基金，参与科技部973、863支撑计划及国家自然科学基金重点项目等多项研究。在专业领域发表相关论文20余篇，其中以第一作者和通讯作者在国际SCI杂志包括JEM上发表论文数十篇

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