血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，是由凝血因子VIII（FVIII）或凝血因子IX（FIX）活性降低或缺乏所致¹。近年来，血友病治疗领域发展迅速，如非因子制剂的问世，可使患者脱离凝血因子治疗时频繁的静脉穿刺，同时也可用于伴有凝血因子抑制物的患者；基因治疗为患者带来治愈新希望。

2025年6月21日-25日，第33届国际血栓与止血大会（ISTH）在美国华盛顿召开。在本次ISTH大会中，报道了诸多关于血友病治疗的新进展。值此契机，医脉通诚挚邀请中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）杨仁池教授结合相关研究发表真知灼见。

医脉通:

血友病A的治疗历经了多个时代，能否请您介绍一下血友病A的治疗历程？

杨仁池教授:

血友病A的治疗发展可划分为四个时代^1,2：

第一个时代是血液制品时代。临床治疗血友病最早通过输注全血，此后过渡到新鲜冰冻血浆，再到从血浆中提取出冷沉淀，再从冷沉淀中进一步提取出血浆源性的FVIII，逐步形成了这一时代的治疗体系。第二个时代是基因重组FVIII时代。该类制剂借助分子生物学技术在体外生成基因重组的产品。第三个时代是非因子时代。非因子制剂包括活化凝血因子VIII（FVIIIa）模拟物双特异性抗体和止血再平衡制剂等。第四个时代是基因治疗时代。

目前，我国血友病治疗正处于第二个、第三个和第四个时代互相交替之间：

第二个时代：目前无论是国内还是国外，凝血因子产品主要以基因重组的制剂为主，包括标准半衰期制剂和长效制剂。其中长效制剂主要在国外使用，而很高兴看到我们国内也在2024年获批了第一款长效FVIII的基因重组产品。

第三个时代：在国内已经上市的非因子制剂是一种FVIIIa模拟物，可以用于伴或不伴抑制物的血友病A患者，该类制剂也有其他药物处于研发进程中，预计下一个获批上市的是Mim8，中国也参与了多项全球多中心的注册临床试验，疗效和安全性都不错。另一种非因子制剂就是止血再平衡药物，包括针对组织因子途径抑制物和针对抗凝血酶途径的两类药物，都在国内有相应的临床试验。还有一类再平衡药物是针对活化蛋白C途径的制剂，目前在国内已经完成I期研究，II期研究正在进行中。这类产品以后上市，我相信会帮助患者免除反复静脉穿刺的痛苦。

第四个时代：在2025年4月，我国已经获批了第一个血友病B的基因治疗产品。基因治疗对比于既往凝血因子频繁的给药和终身的治疗，患者整个生命周期的治疗负担明显降低，我们也期待基因治疗为患者带来疾病治愈的希望。

医脉通:

作为已处于注册临床试验阶段的非因子制剂Mim8，很可能成为下一个获批上市的FVIIIa模拟物，能否请您介绍一下在本次ISTH大会中有何相关的前沿进展？

杨仁池教授:

我国参与了Mim8在全球多中心的注册临床试验，已呈现出良好的治疗效果。Mim8无论是用于成人还是儿童血友病患者的预防治疗（规律性治疗），均显示出良好的有效性，中位年化出血率为0，相较于按需治疗或既往进行凝血因子预防治疗，出血事件显著降低；同时在临床试验中，国内外的受试者均未发生血栓事件^3,4，这也是非因子产品中我们特别关注的问题。而无论是进行凝血因子预防治疗还是现有非因子制剂预防治疗的患者，在转换为Mim8治疗后，安全性和有效性都经得起检验。

本次ISTH大会中，报道了一项FRONTIER5研究，该研究是从现有非因子治疗直接转换为Mim8治疗的临床试验，无需洗脱期。结果显示，转换为Mim8治疗后，未发生血栓事件和超敏反应，大多数不良事件为轻度和非重度，并与Mim8可能不相关。既往接受的非因子制剂在转换为Mim8第26周后清除，在转换的第16周时Mim8血药浓度达稳态，同时凝血酶峰值在转换后提高，并处于正常范围内⁵。

杨仁池 教授

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）血栓止血诊疗中心主任、主任医师 、博士生导师

亚太血友病协会指导委员会成员

中国医药教育协会止血与血栓分会副主任委员

中国标准化协会卫生健康专业委员会常委

中国研究型医院学会血栓与止血专业委员会常委

中国医院协会罕见病专业委员会常委

国家血友病病例信息管理中心负责人

国家卫生健康委第二届罕见病诊疗与保障专家委员会委员

中国血友病协作组组长

Haemophilia中文版主编

《血栓与止血学》杂志主编