2025年7月15日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了诺和泰（司美格鲁肽注射液）新增慢性肾脏病（CKD）适应症，使其成为中国首个且目前唯一*获批用于降低伴有CKD的2型糖尿病（T2DM）成人患者估计肾小球滤过率（eGFR）持续下降、终末期肾病（ESKD）和心血管死亡的风险的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）[1]。

指南认可——GLP-1RA位居T2DM合并CKD一线用药

CKD是T2DM重要且常见的合并症之一。据估计，约40%的T2DM患者合并CKD[2]。在中国，因T2DM导致的CKD已成为 CKD 和ESKD的首要病因[3]，疾病负担沉重。研究显示，相较无CKD的T2DM患者，合并CKD的T2DM患者心血管死亡率和全因死亡率明显增加[4]。对于T2DM合并CKD患者，目前国内外指南一致强调包括生活方式管理和药物治疗在内的综合管理，重视直接肾心保护，全面干预疾病多重危险因素，以改善患者预后及生活质量[5,6]。

既往T2DM合并CKD患者的治疗手段有限，肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAASi）、钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）是当下T2DM合并CKD肾心保护的“三大支柱”。GLP-1RA作为近年来备受青睐的新型降糖药，其降糖之外的肾脏保护作用亦备受关注。多项心血管结局（CVOT）研究提示，GLP-1RA具有潜在的肾脏保护作用[7]。《中国糖尿病防治指南（2024版）》指出，对于eGFR≥20 ml/min/1.73 m2的T2DM合并CKD患者，具有肾脏保护作用证据的GLP-1RA可作为一线用药之一[7]。2025美国糖尿病学会（ADA）《糖尿病诊疗标准》亦推荐GLP-1RA作为T2DM合并CKD患者的一线用药之一[6]。

循证支撑——FLOW研究力证司美格鲁肽“肾心共护+生存获益”

司美格鲁肽此前已在中国获批用于饮食运动、二甲双胍和/或磺脲类药物治疗后血糖不达标的成人T2DM，及降低T2DM合并心血管疾病患者的主要心血管不良事件风险，其FLOW研究是一个重要的里程碑，不仅推动了GLP-1RA在上述指南中跃居T2DM合并CKD一线治疗地位，也是此次新增CKD适应症获批的关键。

FLOW研究是GLP-1RA首个且目前唯一*的肾脏结局试验，旨在评估使用司美格鲁肽1.0mg对T2DM合并CKD患者肾脏结局、心血管结局和死亡风险的影响[8]。研究在包括中国在内的28个国家共纳入3,533例T2DM合并CKD患者，93%的患者CKD进展风险高或极高。结果显示，在标准治疗的基础之上，司美格鲁肽1.0mg较安慰剂可显著降低主要肾脏复合终点[持续性eGFR降低≥50%、肾衰竭（起始长期透析、肾移植或持续性eGFR<15 ml/min/1.73 m2）、肾性死亡或心血管死亡]风险24%（图1），并显著延缓eGFR年下降速率、改善尿白蛋白/肌酐比值（UACR）水平、降低主要心血管不良事件风险达18%，降低全因死亡风险达20%[8]。此外，在整个研究中，司美格鲁肽安全性与耐受性良好[8]。

图1.FLOW研究中肾脏符合事件终点

FLOW研究结果强有力地表明，司美格鲁肽在T2DM合并CKD患者中可全面保护肾功能和预防肾衰竭、降低CVD风险，并减少死亡，实现肾心共护及生存获益[8]。

实力所至——司美格鲁肽治疗T2DM合并CKD还有何特点？

血糖管理和体重管理是T2DM合并CKD治疗的两大重要环节。司美格鲁肽在T2DM患者中的降糖和减重效果此前已获得临床循证的支持和指南的高度认可。SUSTAIN 8研究比较了在二甲双胍基础上分别联用司美格鲁肽与卡格列净的疗效及安全性。结果显示，第52周时司美格鲁肽与卡格列净相比，HbA1c较基线降幅更大（-1.5% vs -1.0%，p<0.0001，图2），体重较基线降幅更大（-5.3kg vs -4.2kg，p=0.0029）[9]。2025ADA指南将司美格鲁肽的降糖效力列为“非常高”，减重效力列为“非常高”；SGLT2i的降糖效力列为“高”,减重效力列为“中效”[6]。

图2.SUSTAIN 8研究：司美格鲁肽HbA1C降幅显著优于卡格列净

在安全性方面，SUSTAIN 8研究发现，司美格鲁肽与卡格列净总体不良事件发生率相似，其中司美格鲁肽组胃肠道不良事件较常见，卡格列净组生殖系统感染更常见[9]。胃肠道反应（包括恶心、腹泻和呕吐等）是以司美格鲁肽为代表的GLP-1RA常见的不良反应。通常，这些反应的严重程度为轻度或中度且持续时间较短[7,12]。SGLT2i的常见不良反应为生殖系统感染及与血容量不足相关的不良反应，罕见不良反应包括糖尿病酮症酸中毒（DKA）[7]。另外，初次使用SGLT2i，尤其肾病中晚期或接受利尿剂治疗的患者，2~4周后部分患者出现短暂的 eGFR 下降>10% 或血肌酐升高>30%[10]。

需要注意的是，在临床实践中，患者的eGFR水平可能限制部分药物应用。目前的指南建议SGLT2i和GLP-1RA可在eGFR≥20 mL/min/1.73 m2的T2DM患者中应用[6,7]；依据说明书，部分SGLT2i不推荐用于eGFR＜45 mL/min/1.73 m2的患者[11]。而司美格鲁肽可用于轻中重度肾功能不全（eGFR≥15 mL/min/1.73 m2）的患者，且无需调整剂量[12]，为轻中重度肾功能不全合并T2DM患者提供了治疗新希望。

结  语

司美格鲁肽此次CKD新适应症的获批，为中国T2DM合并CKD患者带来突破性的治疗新选择，使其成为中国首个且目前唯一*同时具有降糖、心血管和肾脏三大适应症的GLP-1RA。这一里程碑式进展，有望驱动GLP-1RA成为继RAASi、SGLT2i、nsMRA之后的第四大治疗支柱，并进一步推动未来指南更新。期待未来，司美格鲁肽能够惠及更多中国T2DM合并CKD患者，提升患者长期生存质量！

*截止2025年7月

参考文献：

[1]https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250718155857195.html

[2]Feng XS,et al.Kidney Med. 2021 Nov 3;4(1):100385.

[3]Yang C, et al. Am J Kidney Dis. 2020 Aug;76(2):258-264.

[4]Afkarian M, et al. J Am Soc Nephrol. 2013. 24(2):302-8.

[5]中华医学会内分泌学分会,中国内分泌代谢病专科联盟. 中国糖尿病合并慢性肾脏病临床管理共识[J]. 中华内分泌代谢杂志,2024,40(06)：455-461.

[6]American Diabetes Association Professional Practice Committee (2025). Introduction and Methodology: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes care, 48(Supplement_1), S1–S352.

[7]中华医学会糖尿病学分会 . 中国糖尿病防治指南（2024 版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(1):16-139.

[8]Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121.

[9]Lingvay I,et al.The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2019, 7(11): 834-844.

[10]李沛城,李一君,吕朝晖,等. 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在2型糖尿病患者中的临床应用获益及潜在风险[J]. 中华糖尿病杂志,2025,17(2):214-219.

[11]达格列净片说明书

[12]司美格鲁肽注射液说明书