前言：《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2024）》是我国高尿酸血症与痛风领域权威性的临床实践指导文件。本指南由中华医学会内分泌学分会牵头，组织内分泌病学、风湿病学、肾脏病学、心血管病学、消化病学、方法学等多学科专家，基于GRADE系统方法学，通过系统评价最新循证医学证据，结合我国流行病学特征和医疗资源可及性而制定。2025年7月，该指南正式发表于国际风湿病学领域权威期刊International Journal of Rheumatic Diseases，为临床医生规范诊疗提供了有力工具。¹

对于痛风反复发作（Recurrent Gout）常规治疗无效的患者，指南建议使用IL-1抑制剂（证据等级B，推荐强度2级）。特别值得关注的是，我国自主研发的IL-1β抑制剂伏欣奇拜单抗（Firsekibart）的III期临床研究证据纳入推荐依据，这标志着我国在生物靶向治疗领域的重大科研突破，也为临床实践提供了新的治疗选择。

图1 伏欣奇拜单抗临床研究成果被写入《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2024）》

一、伏欣奇拜单抗：开创痛风长效抗炎治疗新时代

伏欣奇拜单抗（Firsekibart）是中国首款且唯一获批急性痛风性关节炎适应症的1类新药，该药物是全球首款采用IgG4/λ亚型的全人源抗IL-1β单抗，具有高度选择性阻断IL-1β信号通路的创新机制。药代动力学研究显示，伏欣奇拜单抗半衰期达25.5~30.8天，可实现“一年两针”的长效给药方案，为痛风患者提供前所未有的治疗便利。凭借其独特的药物特性与卓越的临床数据，伏欣奇拜单抗正在重塑痛风治疗格局。

研究数据充分展现了伏欣奇拜单抗的多重优势：

在镇痛效果方面，给药后6-72小时内即显示出与复方倍他米松相当的快速止痛效果；

在疾病控制方面，单次给药后6个月内降低87%的首次复发风险；

在安全性方面，与传统药物相比耐受性更佳，未报告药物相关的严重不良反应。这些特性使其成为对传统治疗（NSAIDs、秋水仙碱和糖皮质激素）无效或不耐受患者的革命性选择。

二、指南更新：伏欣奇拜单抗获权威推荐

《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2024）》作为我国该领域权威性的临床实践指导文件，此次更新首次将伏欣奇拜单抗III期临床研究证据纳入推荐依据。指南基于GRADE系统对证据质量进行严格评估后，明确建议：“对于痛风反复发作（Recurrent Gout）常规治疗无效的患者，指南建议使用IL-1抑制剂（证据等级B，推荐强度2级）”。这一推荐标志着我国痛风治疗进入了靶向精准抗炎的新纪元。

由复旦大学附属华山医院邹和建教授、薛愉教授团队领衔开展的伏欣奇拜单抗III期临床研究，是一项多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照的注册研究。该研究纳入了313例符合2015年ACR痛风诊断标准的患者，所有受试者均对NSAIDs和/或秋水仙碱存在禁忌、不耐受或疗效不佳，且过去1年内痛风发作≥2次。研究采用严格的分层随机化方法，按基线VAS疼痛评分（50≤VAS<70mm和70≤VAS≤100mm）分层后，以1:1比例分配至伏欣奇拜单抗200mg皮下注射组或复方倍他米松7mg肌肉注射组。该研究发现，在急性痛风性关节炎患者的治疗中，伏欣奇拜单抗在疼痛缓解方面非劣于复方倍他米松，并可更好抑制痛风复发，同时展现了良好的安全性。相关成果2025年6月发表于国际顶级期刊The Innovation（图2）。²

图2 伏欣奇拜单抗III期临床研究发表于国际顶级期刊The Innovation

疗效对比：超越传统治疗的临床优势

指南引用了伏欣奇拜单抗与糖皮质激素的头对头比较数据。两组用药后均实现了快速及强效的镇痛，但值得注意的是，给药后48小时起，伏欣奇拜单抗组VAS评分下降幅度持续大于复方倍他米松组（图3）。在炎症改善方面，伏欣奇拜单抗组hsCRP水平在给药后7天及4周数值上更低，显示出更长效的全身抗炎作用。在预防复发方面，伏欣奇拜单抗展现出显著优越的复发预防效果。相较于复方倍他米松，伏欣奇拜单抗显著延缓了12周内痛风中位复发时间（未达到vs. 45天）。伏欣奇拜单抗12周内降低了90%复发风险（HR：0.10；95%CI：0.06, 0.17；p<0.0001），24周内降低了87%复发风险（HR：0.13；95% CI：0.08, 0.21；p<0.0001；图4）。

图3 伏欣奇拜单抗镇痛效果与复方倍他米松相当

图4 与复方倍他米松相比，伏欣奇拜单抗可更好减少痛风复发

安全性优势：显著降低治疗风险

III期临床研究期间，伏欣奇拜单抗组未发生任何药物相关的严重不良事件（SAE），而复方倍他米松组报告了3例治疗相关SAE。尤其值得注意的是，复方倍他米松组有3例患者因不良事件导致治疗暂停或退出，而伏欣奇拜单抗组无此类情况发生。

在特殊人群安全性方面，伏欣奇拜单抗表现尤为突出。对于合并慢性肾脏病（CKD）的痛风患者，传统NSAIDs和秋水仙碱的使用常受限制，而糖皮质激素则可能加重代谢紊乱。而伏欣奇拜单抗不以原型经过肾脏代谢，对肾脏负担较小，因此对CKD患者安全性可能更好。

三、展望未来：痛风管理的新范式

伏欣奇拜单抗被纳入《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2024）》，标志着我国痛风治疗从单纯症状控制向炎症精准、长效调控的战略转变。基于现有证据，该药物特别适用于三类临床情形：对传统治疗反应欠佳的难治性痛风患者（尤其是中重度疼痛、频繁发作者）；存在传统药物绝对或相对禁忌症（如合并肝肾功能不全、糖尿病、胃肠道疾病等）的患者；以及追求更高生活质量的痛风患者群体。

随着伏欣奇拜单抗在国内上市，我国痛风治疗迎来全新选择。这一创新药物的临床应用，有望显著降低痛风反复发作导致的关节破坏和系统损害，从根本上改变痛风"反复发作、控制不佳"的疾病管理困境，最终实现"痛风可控可防"的慢性病管理目标，造福广大中国痛风患者群体。

参考文献：

[1]Mingshu Sun, et al. 2024 Update of Chinese Guidelines for Diagnosis and Treatment of Hyperuricemia and Gout Part I: Recommendations for General Patients Int J Rheum Dis. 2025 Jul;28(7): e70375.

[2]Xue Yu, et al. Firsekibart versus compound betamethasone in acute gout patients unsuitable for standard therapy: A randomized phase 3 trial. The Innovation. 2025 June; 6(8):101015

[3]Hejian Zou, et al. Genakumab reduces the risk of acute gout flares during initiation of urate-lowering therapy: A phase 2, randomized, open-label, multi-centre, active-controlled clinical trial. 2025 EULAR, poster ID OP0299.

作者：牛勇