慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是主要发生在中老年人群的一种具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤。近年来，随着对细胞凋亡机制研究的不断深入，CLL/SLL诊疗格局发生了深刻变革。然而，CLL/SLL治疗目前仍面临耐药、缓解率待提高、长期治疗依从性差、管理复杂等诸多挑战，临床亟需具备更高选择性、良好耐受性及更强联合潜力的新一代BCL-2抑制剂。

2025年7月8日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准首个中国原创的全新一代BCL-2抑制剂——利沙托克拉上市，适用于既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人CLL/SLL患者。利沙托克拉的获批不仅填补了中国原创BCL-2抑制剂的空白，更是凭借其“高效、安全性良好、便捷”的特性，为更多CLL/SLL患者提供了重要的新治疗选择。

疗效显著：利沙托克单药或联合治疗均呈现高效缓解

利沙托克拉作为新一代口服BCL-2选择性抑制剂，通过选择性抑制BCL-2蛋白，恢复肿瘤细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。多项临床研究证实了其在CLL/SLL治疗中的潜力。首先，利沙托克拉单药疗效明确，CN001&CC101研究汇总分析中纳入了47例R/R CLL患者接受利沙托克拉单药治疗，其中44.7%的患者接受过≥3线治疗，23.4%经BTK抑制剂治疗，55.3%既往接受过抗CD20单抗治疗。在可评估的45例R/R CLL/SLL患者中，中位至首次缓解时间为2.07个月，利沙托克拉单药治疗的最佳总缓解率（ORR）达77.5%（400mg及以上剂量组），完全缓解/完全缓解伴血细胞未完全恢复（CR/CRi）率达25.0%，随剂量增加呈上升趋势。外周血微小残留病灶（MRD）阴性率为38.9%（7/18），骨髓MRD阴性率达66.7%（4/6）。中位无进展生存期（PFS）达18.53个月，12个月和24个月的PFS率分别为58.0%和39.4%，中位缓解持续时间（DOR）为20.24个月，30个月的总生存期（OS）率为86.3%，展现出持久获益¹。

其次，利沙托克拉展现出良好联合潜力，在全球多中心Ⅱ期CU101研究中，纳入176例CLL/SLL患者（87.5%为 R/R，12.5%为初治），接受利沙托克拉单药（n=46）、或联合阿可替尼（n=91）/利妥昔单抗（n=39）治疗。结果显示，利沙托克拉联合利妥昔单抗ORR达85%；联合阿可替尼治疗组ORR达98%，即使为对维奈克拉难治的患者，ORR仍高达89%，中位PFS未达到（NE-NE）,12个月和18个月PFS率均为89%，为解决临床耐药问题提供了新的思路²。

良好安全性特征：奠定广泛适用性与治疗信心

安全性是衡量创新药价值的重要维度之一。CLL/SLL是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，在我国老龄化背景下，发病率呈上升趋势，对于这部分患者群体，治疗药物的安全性至关重要。利沙托克拉研发历时12年，全球范围内开展了25项临床试验，超1300例患者参与，2025年7月正式获得NMPA批准上市。在此次利沙托克拉获批的关键注册II期临床研究（APG2575CC201）中，利沙托克拉的安全性良好，血液学不良事件（AE）发生率较低且程度可控，非血液学毒性发生率低且多为1-2级。同时，CN001&CC101研究汇总分析显示，利沙托克拉单药治疗主要AE是血液学AE（中性粒细胞减少、血小板减少、贫血），且可控。CU101研究中，利沙托克拉联合阿可替尼或利妥昔单抗治疗时，均未观察到显著的药物-药物相互作用（DDI）或新的安全性信号²。基于其展现出的突破性疗效和安全性数据，利沙托克拉在获批前已被纳入《2025年CSCO淋巴瘤诊疗指南》推荐，是目前唯一获CSCO指南推荐的中国原创BCL-2抑制剂，为复发/难治性（R/R）CLL/SLL患者提供了全新的、高证据级别的治疗选择。

胡豫教授：

由于CLL/SLL常见于老年人群，这类患者的用药安全性一直是临床痛点。利沙托克拉的临床数据令人欣喜，兼顾了疗效和良好安全性，为更广泛的患者群体，特别是为高危、老年、虚弱人群提供了重要的治疗选择。利沙托克拉所具备的TLS发生率低、联合BTK抑制剂和抗CD20单抗无DDI等安全性特征，标志着中国在血液肿瘤靶向治疗领域实现突破。

给药便捷性：每日剂量递增优化治疗路径

利沙托克拉的突破之一在于其独特的药代动力学特性——短半衰期（约5小时），不同于维奈克拉，其相关凋亡通路的开启类似多米诺骨牌，只要药物浓度达到相应水平即可启动凋亡，即为Cmax Driven（峰浓度驱动），而非AUC（曲线下面积）驱动。当利沙托克拉竞争性结合抗凋亡蛋白后，促凋亡蛋白BIM被释放，诱导促凋亡孔形成蛋白BAX和BAK结构进行结构重组。一旦凋亡通路开启，促凋亡蛋白BIM即刻分离，这一凋亡通路的机制文献称为“Hit and Run”理论。这种特性使得每日剂量递增方案成为可能，经5天剂量递增，第6天即可达到推荐治疗剂量³，显著区别于传统BCL-2抑制剂需要长达5周剂量递增的给药模式。这种设计带来多重临床获益，首先加速治疗获益，使患者更快获得潜在治疗响应；其次，可以简化治疗流程，有助于降低医疗负担和照护成本；同时提升患者依从性和优化联合策略，与BTK抑制剂（如阿可替尼）联合应用时，无需导入期即可直接启动且无DDI，进一步简化了联合治疗路径。

纪春岩教授：

利沙托克拉具有独特优势，半衰期短（约5小时），支持每日剂量递增方案设计。这种给药模式帮助患者能较快使用有效治疗剂量，提升用药便捷性和患者依从性，优化临床实践；此外，快速的起效潜力和简化给药模式，也有助于减轻患者及家属的心理负担，提升治疗信心。

展望未来：中国原创药物的国际化发展

利沙托克拉的获批不仅代表了一款新药的成功，更是中国创新药物研发能力提升的标志。作为国内原创BCL-2抑制剂的重大突破，利沙托克拉正在中国、美国、澳大利亚等多国同步推进临床试验，展现出深远的国际化布局。除已获批的CLL/SLL适应症外，利沙托克拉在急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）等其他血液肿瘤治疗领域的全球注册III期临床研究也正在进行中，未来有望惠及更广泛的患者群体。同时，其全球价值已获得国际权威认可——已收获5项美国FDA授予的孤儿药资格认证（ODD），覆盖CLL、华氏巨球蛋白血症（WM）、多发性骨髓瘤（MM）、AML以及滤泡性淋巴瘤（FL）等领域，并获快速通道资格（Fast Track）。这标志着中国创新药实现了在全球市场的“同步起跑”与“同步开发”。

在血液肿瘤治疗领域，利沙托克拉代表着中国原创药物从“跟随创新”到“引领创新”的重要转折点。这种跃迁并非简单的升级，而是对药物作用机制深度理解、临床需求精准把握、研发路径创新设计的结果。它不仅为全球患者提供了一种兼顾有效性、良好安全性、给药便捷性的治疗选择，更彰显了中国在肿瘤靶向治疗领域的研发实力和创新能力。随着利沙托克拉的全球商业化进程加速，有望在细胞凋亡领域打造出具有全球竞争力的“中国方案”。

胡豫 教授

华中科技大学血液病学研究所所长

教育部生物靶向治疗重点实验室主任

中华医学会 血液学分会主委

中华医学会 内科学分会常委

中国医师协会 血液科医师分会副会长

中国医学科学院 学术咨询委员会学部委员

国际血栓与止血学会 教育委员会委员

中华血液学杂志主编

临床内科杂志/临床血液学杂志/临床急诊杂志主编

Thrombosis Research/Thrombosis and Haemostasis副主编

国家杰青、长江特聘

全国教书育人楷模

全国优秀医院院长

国家科技进步二等奖

全国创新争先奖章

何梁何利基金奖

以第一或通讯作者在Cell、NEJM、JAMA、Lancet Oncology等期刊发表

论文318篇，SCI 论文 231篇，其中 22 篇IF＞20，SCI 他引 2万余次，连续多年入选全球高被引学者

纪春岩 教授

山东大学教学名师、杰出人才体系特聘教授

泰山学者攀登计划专家

中国抗癌协会整合血液肿瘤委员会执行主任

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员

中国医院协会血液学机构分会副主任委员

国家卫生计生突出贡献中青年专家

享受国务院政府特殊津贴

山东省卫生系统杰出学科带头人

山东省抗癌协会血液肿瘤分会候任主任委员

中华医学会血液学分会委员

山东大学血液病智能诊疗联合实验室主任

山东省医学会第九届血液学分会主任委员

山东省医学会临床分析细胞学分会主任委员