幽门螺杆菌根除率达92%，全新机制口服药物或可突破多重耐药困境！｜消化药讯
幽门螺杆菌
（Hp）感染是一种感染性疾病，全球感染率高达50％，其与消化不良、胃炎、消化性溃疡和胃癌的发生密切相关。根除Hp可有效控制相关疾病进展，降低相关疾病发生风险。然而，全球抗生素耐药率的升高使Hp感染根除效果面临巨大挑战。
Rifasutenizol（TNP-2198）是一种具有协同双重作用机制的新分子实体，通过稳定连接子共价结合利福霉素与硝基咪唑药效团，从而能够同时靶向RNA聚合酶和硝基还原酶介导的DNA损伤，实现对Hp的协同杀菌作用。
近日，北京大学第三医院宋志强教授、周丽雅教授团队在感染学顶刊《柳叶刀-感染病学》发表了III期EVEREST-HP试验结果，研究结果显示，在初治Hp感染患者中，Rifasutenizol三联疗法（RTT）的Hp根除率高达92%，不劣于铋剂四联方案（BCTT），在多重耐药人群中实现优效。
EVEREST-HP是一项在中国40家研究中心开展的3期、随机、三模拟、双盲、活性药物对照的非劣效性试验。研究纳入18-65岁、¹³C尿素呼气试验（UBT）阳性且经胃活检及组织学检查确诊的初治Hp感染患者，以1:1比例随机分为两组：
•RTT组：Rifasutenizol 400mg、阿莫西林1g、雷贝拉唑20mg；
•BCTT组：枸橼酸铋钾240mg、克拉霉素500mg、阿莫西林1g、雷贝拉唑20mg。
两组均每日给药2次，疗程14天。
主要终点为改良意向治疗人群（mITT人群）治疗结束后4～6周，经¹³C-UBT评估的Hp根除率。
安全性终点包括研究者评估的治疗期间出现的不良事件（TEAE）及其严重程度、与研究药物的相关性，以及体格检查、生命体征、实验室检查及心电图结果。
2023年5月18日至2023年11月10日期间，共筛选1267例患者，最终700例患者被随机分配接受RTT（n=353）或BCTT（n=347）治疗。其中男性261例（37%），女性439例（63%）。RTT组351例和BCTT组346例患者接受了至少一剂研究药物治疗，并被纳入mITT人群和安全性分析集。
图1 试验概况
在697例患者中，579例（83%）成功培养出Hp。其中，克拉霉素耐药率达41%，甲硝唑耐药率达68%，左氧氟沙星耐药率达35%，阿莫西林耐药率达8%。所有分离的Hp菌株均对Rifasutenizol敏感。
mITT人群分析结果显示，RTT组的Hp根除率不劣于BCTT组：RTT组根除率为92.0%（95% 置信区间[CI]：88.7-94.6）；BCTT组根除率为87.9%（95% CI：83.9-91.1）；两组绝对差异为4.2%（95% CI：-0.3-8.8）。
亚组分析显示，在克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑或左氧氟沙星耐药的Hp感染患者中，RTT组（90.9%）的根除率高于BCTT组（87.2%），但优效性结果无统计学意义。
在多重耐药患者中，RTT组根除率为89.9%（95% CI：83.0~94.7）；BCTT组根除率为81.2%（95% CI：74.0~87.1）；两组绝对差异达8.7%（95% CI：0.1~17.1），具有优效性。
图2 亚组分析
安全性方面，RTT组和BCTT组分别有37%和53%的患者发生TEAE。RTT组发生率超过5%的TEAE包括腹泻（24例，7%）、恶心（22例，6%）、头晕（21例，6%）；BCTT组发生率超过5%的TEAE包括味觉障碍（125例，36%）、恶心（21例，6%）、腹泻（19例，5%）。绝大多数TEAE的严重程度为轻度或中度，未报告与研究药物相关的严重TEAE。
Rifasutenizol作为首个专针对Hp感染研发的新型抗菌药物，为应对抗菌药物耐药问题提供了新的潜在选择。基于Rifasutenizol的三联疗法（RTT）有望成为Hp感染的一种有前景的一线治疗方案。
