SAA起病急骤，严重时可能危及生命。近期，您和您的团队发表了一项关于优化SAA治疗策略的研究，结果显示海曲泊帕联合方案能为初发SAA患者带来较好的血液学应答，同时不良反应较少。请您分享该研究的主要结果，以及这些结果对临床实践的启示？

本研究前瞻性纳入31例初发SAA患者²，均接受TPO-RA海曲泊帕联合以抗人T细胞猪免疫球蛋白（p-ATG）为基础的强化IST方案。治疗6个月后，总缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率分别为84.3％和26.2％，6和12个月的无事件生存（EFS）率分别为78.6％和73.0％。在安全性方面，患者治疗1个月内感染发生率为71.0%，仅3例发生≥3级肝功能损害，均在使用护肝药后好转。截止末次随访尚未发现向骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病转化的病例。

该研究提示，海曲泊帕联合基于p-ATG的IST方案在初治SAA患者中可获得良好的血液学应答，且耐受性和安全性良好，这可能得益于海曲泊帕独特的药物优势。相关研究表明²，作为我国自主研发的TPO-RA，海曲泊帕作用于血小板生成素受体（TPO-R）的跨膜区域，刺激造血，且海曲泊帕对联苯结构进行了修饰，相较于同样含有联苯结构的TPO-RA药物，增强了亲脂性和药效，减低了毒性，为初治SAA患者提供了更佳治疗选择。

NSAA患者有向SAA转化的风险，这一问题亟需引起临床重视。您认为当前这类患者的规范化诊疗现状如何？存在哪些主要问题？

首先，NSAA未被归入SAA范畴，临床医师往往低估其危害程度。NSAA依据是否需输注血液制品分为输血依赖型NSAA（TD-NSAA）和非输血依赖型（NTD-NSAA），住院AA患者中TD-NSAA占比近2/3，比例较高，需要给予更多关注。然而，TD-NSAA鲜有大宗临床研究，自然病程及适宜治疗方法尚不明确^3,4。

其次，TD-NSAA的治疗方案存在一定局限。既往对于TD-NSAA的治疗，临床多推荐单用环孢素A（CsA），然而，单用CsA治疗效果欠佳，同时也可能会使患者的病程延长，据报道，TD-NSAA患者中位病程达38个月4，并且多数TD-NSAA患者在治疗过程会合并铁超负荷、肝肾功能损害、糖尿病或糖耐量异常、严重感染等并发症⁴。

此外，随着病程的迁延，TD-NSAA进展为SAA的风险较大，在中位时间24个月进展为SAA的比例高达46%，尤其合并铁超负荷、感染及中性粒细胞绝对值（ANC）偏低的患者更易进展为SAA4，导致疾病负担与治疗负担进一步增加，其预后亦随之恶化。

本次“AA指南中国行”强调诊疗的规范化。结合相关研究数据和临床实践经验，您认为海曲泊帕在推动AA规范化诊疗进程中的价值体现在哪里？未来在AA领域，您认为还需要进行哪些探索以进一步完善诊疗规范？

何广胜教授

SAA因较高的临床危害性，已获得临床广泛关注。目前，海曲泊帕联合IST方案取得了积极的探索成果。研究表明，海曲泊帕联合IST可提高患者的ORR，且CR率随治疗时间延长呈现持续获益趋势。在今年的欧洲血液学会（EHA）年会上，我们团队公布的一项前瞻性多中心研究显示5，新诊断SAA患者接受IST联合海曲泊帕足剂量（15mg/d）方案治疗后，第3、6、9、12及24个月的CR率分别为10.75%、24.7%、38.6%、62.2%和79.2%，ORR分别达46.2%、75.2%、85.2%、89.0%和93.8%，2年OS率为92.2%，提示海曲泊帕联合IST作为成人SAA的一线治疗方案，在提升CR率和ORR方面疗效良好。

在NSAA领域，TD-NSAA患者的总体治疗策略趋向于SAA方案，即强化IST与TPO-RA的联合应用，我们团队针对海曲泊帕等TPO-RA联合CsA治疗TD-NSAA的安全性和疗效展开了探讨6，结果显示，TPO-RA联合CsA队列较CsA单药队列治疗3、6和12个月的ORR显著更高（51.6% vs. 18.3%、76.7% vs. 28.6%、82.7% vs. 52.3%，均P<0.001），第12个月的CR率也显著更高（20.1% vs. 7.0%，P=0.017），2年累积SAA进展率分别为5.7%和36.4%（P=0.009），2年累积EFS率分别为52.1%和40.4%（P=0.006）。这一结果提示，海曲泊帕联合CsA治疗TD-NSAA患者耐受良好，疗效优于单用CsA，且能降低进展为SAA的风险，改善TD-NSAA预后。

另外，在今年的EHA年会上，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）施均教授团队同样证实了海曲泊帕在NSAA（尤其是TD-NSAA）中的治疗获益。该研究共纳入54例新诊断的NSAA患者，所有患者均接受海曲泊帕（15mg/d）和CsA治疗⁷。治疗第16周和第24周时，54例患者的ORR均达81.5%，达到血液学缓解的中位时间为6周。在TD-NSAA亚组中，第16周和第24周时的ORR均为88.0%，达到血液学缓解的中位时间同样为6周。这一结果提示，采用足剂量的海曲泊帕（15mg/d）联合CsA治疗，约80%的患者可实现良好血液学缓解。

综上所述，足量、足疗程的IST与TPO-RA联合应用是实现患者临床获益最大化的关键要素。展望未来，在NSAA领域，仍需进一步探索海曲泊帕的最佳剂量、疗程及减停方案，以期优化联合治疗策略，提升临床疗效，使患者获益最大化。