ESMO 2025 | 吴一龙教授专访:聚焦临界可切除Ⅲ期NSCLC——从外科评估到多学科综合动态决策

来源: 2025.10.30
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前言

随着免疫治疗在肺癌领域的深入应用,非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗体系正经历显著变革。对于可切除患者,围术期免疫治疗已成为新的治疗标准之一;而对于不可切除患者,同步放化疗联合免疫巩固治疗的模式已经明确显著生存获益1。然而,介于二者之间的“临界可切除”患者群体,因可切除性评估差异大、治疗路径不统一,一直是临床实践中的难点问题。


在2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO 2025)年会召开期间,医脉通特别邀请到广东省人民医院首席专家、广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙教授,就Ⅲ期NSCLC的综合管理策略与临界可切除人群的诊治策略进行了深入解读。

 



医脉通:Ⅲ期NSCLC患者群体高度异质,尤其“临界可切除”人群常因可切除性评估差异而难以标准化。您认为应当如何界定这类患者?临床决策中应以哪些关键因素为判断依据?


吴一龙教授:Ⅲ期NSCLC具有高度的异质性。手术仍是部分患者获得治愈机会的关键,但并非所有Ⅲ期患者都适合手术。临床上,我们通常根据可切除性将患者分为可切除、不可切除以及临界可切除三类。其中,临界可切除主要指从外科技术角度看,可以进行手术,但难度较大、并且不一定能实现完全切除的情况。


除了外科层面的可行性外,还要考虑“肿瘤学上的可切除性”,即患者在接受手术后是否能真正获得长期生存获益。例如患者纵隔淋巴结广泛受累,即便技术上能实施手术,但生存获益仍然有限。因此,对于这类技术上具备操作可能、但风险较高的患者,新辅助免疫治疗可能帮助其实现降期,从而转变为真正可切除、可获益的人群。


对于可切除性的评估,目前国际上常参考欧洲癌症治疗研究组(EORTC)共识2-5,将部分T4病灶和部分ⅢB期患者划入临界可切除范围。但这种分类仍与外科经验密切相关,不同中心、不同团队之间差异明显。总体而言,对这类患者的判断不应依赖单一影像或个人经验,而应通过多学科团队(MDT)讨论,综合影像范围、淋巴结分布以及患者全身状态等因素,做出动态、综合的决策。


医脉通:当前AEGEAN、KEYNOTE-671等研究证实了围术期免疫治疗在Ⅲ期可切除(ⅢA-ⅢB期)NSCLC中的应用前景。对于临界可切除的NSCLC患者,您认为围术期免疫治疗,尤其是新辅助免疫治疗,有哪些临床潜力和挑战?


吴一龙教授:围术期免疫治疗的出现,极大改变了NSCLC的治疗格局。对于临界可切除患者来说,新辅助免疫治疗尤为关键,它不仅有助于控制系统性风险,还可能改善局部可切除性,使原本手术机会不明确的患者重新获得根治的可能6。同时,通过早期干预,我们可以在治疗过程中观察肿瘤的实际变化,帮助判断患者是否真正能从手术中获益。这使“能否手术”从一次性的静态判断,转变为一个可通过治疗反应验证的动态过程。


目前在中国,多学科团队的参与已成为Ⅲ期患者决策的重要环节。对于临界可切除患者,通常会先行多学科讨论,若认为手术风险较高,则给予新辅助免疫联合化疗治疗,再经复评确定是否进入手术阶段,这种策略在中国已逐渐成为临床实践的一部分。


医脉通:随着影像学、ctDNA及病理缓解等多种生物标志物和动态指标的引入,Ⅲ期NSCLC的评估正从“解剖可切除”走向“生物学可切除”。您认为这些新兴工具将如何改变未来MDT决策与疗效评估?


吴一龙教授:近年来围术期免疫治疗研究的推进,使我们对“可切除性”的理解已经发生了转变。过去判断可切除性主要依赖影像和解剖结构,而现在我们越来越重视肿瘤的生物学特征和治疗反应。


以CheckMate 816、CheckMate 77T和AEGEAN等研究7-9为代表,这些围术期免疫治疗Ⅲ期研究验证了新辅助免疫治疗在Ⅱ–Ⅲ期NSCLC患者中的价值,也推动了治疗策略从“先手术后治疗”向“先治疗再手术”的方向转变。在当前的临床实践中,Ⅱ–Ⅲ期患者普遍会接受新辅助免疫联合化疗,而是否需要术后辅助治疗,则要根据具体病理结果和风险评估来决定。


对Ⅲ期患者而言,MDT决策的内涵也在发生变化。除了传统的影像和病理评估外,越来越多的临床中心开始引入病理完全缓解(pCR)、主要病理缓解(MPR)以及微小残留病灶(MRD)等动态指标,这些数据能更早地反映治疗反应和预后风险,为术后是否继续免疫治疗,以及是否联合化疗或其它治疗手段提供依据。


从长期来看,Ⅲ期NSCLC的评估体系将不再局限于“能否手术”,而会更多关注“手术是否必要、能否带来持续获益”。这意味着未来的MDT讨论将不仅是外科评估,更是一种综合性的生物学判断。通过整合影像学、病理学和分子层面的信息,我们有望实现更精准的个体化治疗,真正提升临界可切除患者的长期生存率。


小结


从“可切除”到“临界可切除”,再到“生物学可切除”,Ⅲ期NSCLC的诊疗模式正经历从解剖主导到生物学驱动的系统性转变。未来Ⅲ期NSCLC的治疗不应再以单一手段或阶段划分为界,而应在多学科合作与动态评估的基础上,构建贯穿全程的综合管理体系。随着免疫治疗和新型生物标志物的不断发展,临界可切除患者的“模糊地带”正在逐渐清晰,一个更加精准、动态的治疗时代正在加速到来。


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参考文献

1. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南 2025[M]. 人民卫生出版社, 2025: 76-95.

2. Dingemans A M, Remon J, Hendriks L, et al. OA06. 05 consensual definition of stage III NSCLC resectability: EORTC-Lung Cancer Group Initiative with other scientific societies[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2023, 18(11): S57-S58.

3. Xenophontos E, Levra N G, Durieux V, et al. Definition of resectable stage III non-small cell lung cancer: A systematic review from EORTC lung cancer group[J]. Lung Cancer, 2025: 108671.

4. Houda I, Bahce I, Dickhoff C, et al. An international and multidisciplinary EORTC survey on resectability of stage III non-small cell lung cancer[J]. Lung Cancer, 2025, 199: 108061.

5. Brandão M, Prisciandaro E, Xenophontos E, et al. Definition of resectable stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) for inclusion in clinical trials: A clinical case review by a pan-European multidisciplinary expert panel led by the EORTC Lung Cancer Group[J]. Lung Cancer, 2025: 108798.

6. Spicer J D, Cascone T, Wynes M W, et al. Neoadjuvant and adjuvant treatments for early stage resectable NSCLC: consensus recommendations from the International Association for the Study of Lung Cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2024, 19(10): 1373-1414.

7. Forde P M, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 386(21): 1973-1985.

8. Cascone T, Awad M M, Spicer J D, et al. Perioperative nivolumab in resectable lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 390(19): 1756-1769.

9. Heymach J V, Harpole D, Mitsudomi T, et al. Perioperative durvalumab for resectable non–small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(18): 1672-1684.

 

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审批编号:CN-170247

有效期:2026-01-27