神经病理性疼痛（NP）的治疗挑战重重，钙离子通道调节剂因其独特机制——靶向电压门控钙通道α2-δ亚基，精准抑制兴奋性神经递质释放——成为重要的治疗药物。然而，临床实践中如何“用好”这类药物，仍是临床医生需要关注的重要课题。在近期由中国疼痛医学杂志编辑部主办的“2025年疼痛周学术会议上，医脉通特别邀请首都医科大学附属北京天坛医院罗芳教授进行专访，围绕钙离子通道调节剂在神经病理性疼痛中的应用和进展等相关话题，深入剖析了钙离子通道调节剂的机制优势与定位，分享了个体化用药策略、联合用药智慧以及新一代药物的应用及进展，以期提升神经病理性疼痛临床诊疗水平。

罗芳教授

传统的抗惊厥药主要包括以下类型：第一类，增强γ-氨基丁酸（GABA）能抑制药物，如苯巴比妥；第二类，钠通道拮抗剂，如苯妥英钠、卡马西平；以及第三类，新型抗惊厥药——钙离子通道调节剂。这类药物是针对神经病理性疼痛的病理机制发挥机制性治疗作用的一类药物。神经病理性疼痛的发病机制涉及突触前膜的钙离子通道异常开放。钙离子通道调节剂能够与异常钙离子通道结合，调节钙离子通道的开放与关闭，有效减少钙离子内流，从而抑制兴奋性神经递质在突触间隙大量释放，以达到缓解神经病理性疼痛的目的。所以，从机制上来讲，新型钙离子通道调节剂相较于传统的抗惊厥药物，在治疗神经病理性疼痛方面具有优势。

相较于传统的抗抑郁药，钙离子通道调节剂也有其优势。神经病理性疼痛的治疗首先应遵循从低阶梯向高阶梯递进的原则。对于疼痛程度较轻的患者，首选新型钙离子通道调节剂；而对于疼痛程度严重，合并焦虑、抑郁，表现为疼痛下行抑制通路障碍的患者，则需考虑采用抗抑郁药治疗。

综上所述，钙离子通道调节剂是治疗神经病理性疼痛的一种基础用药，是治疗的基石。

罗芳教授

在神经病理性疼痛治疗中，钙离子通道调节剂作为一种基础用药，其合理应用需注意一些用药细节。“细节决定成败”，药物使用更是如此。若未能遵循正确的用药方法，即使药物本身有效，也可能因不良反应导致患者依从性下降，进而影响患者的用药信心。

临床应用时需注意，此类药物须通过滴定给药，严禁起始即使用大剂量，以免诱发嗜睡、恶心、呕吐、头晕等一系列不良反应。因此，初始治疗应从小剂量起始。例如，加巴喷丁应从 100mg每日三次（tid）或300mg每日一次（qd）起始，普瑞巴林应从75 mg每日一次（qd）起始。小剂量起始后，需密切观察患者反应。初始阶段可能出现的不良反应，若非严重且患者能够耐受，应鼓励患者坚持用药以逐渐建立耐受。此类药物的特点是，患者初始用药时可能发生相关不良反应，但随时间推移，不良反应可逐渐耐受。若此时没有达到理想的镇痛效果，应逐渐增加药物剂量。待达到预期的镇痛效果时，需要维持该剂量至少三个月，才能实现满意的治疗效果。

老年和肝肾功能受损的患者，使用此类药物时也要注意。老年患者对于钙离子通道调节剂的耐受可能更差，因此，起始治疗要从更小的剂量开始。需注意，此类药物不经过肝脏代谢，因此，肝功能异常的患者无需考虑调整剂量；然而，对于肾功能不全的患者，一定要考虑药物主要从肾脏代谢，用药时需进行适当减量。

罗芳教授

在治疗神经病理性疼痛时，优先考虑钙离子通道调节剂联合抗抑郁药物治疗。神经病理性疼痛的患者往往伴有焦虑、抑郁状态。其核心机制涉及中枢神经系统内5-羟色胺与去甲肾上腺素能神经递质系统的功能障碍。联合应用5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，可有效提高5-羟色胺和去甲肾上腺素水平。对于神经病理性疼痛，这些神经递质能够发挥下行管理和抑制作用。通过钙离子通道调节剂降低兴奋性神经递质的过度释放，同时利用抗抑郁药物增强下行疼痛抑制通路功能，实现对神经病理性疼痛发生机制的上下双途径干预，从而完善疼痛管理。

罗芳教授

在临床上，最早使用的钙离子通道调节剂是第一代药物加巴喷丁。由于其药代动力学存在一定不足，随后引入第二代钙离子通道调节剂普瑞巴林。然而，在普瑞巴林的临床使用过程当中发现，其滴定过程面临一定困难，部分患者未达目标剂量即终止治疗。

目前国内上市的第三代钙离子通道调节剂包括美洛加巴林和克利加巴林。此类药物对电压门控钙通道上特异性的α2-δ亚基具有高选择性，使得药物不良反应减少，治疗效能增强。特别是在药物使用上，简化了药物滴定过程，其初始剂量往往是治疗剂量，剂量调整需求及范围较小。因此，第三代药物在神经病理性疼痛治疗领域具有非常广泛应用前景，为患者与临床医师提供了重要的治疗进展和突破。