目前，DE-DLBCL仍存在显著未满足的临床需求，尤其是传统化疗方案对此类患者的长期生存率提升有限，患者临床结局较差，5年总生存（OS）率仅30%左右²。DE-DLBCL患者具有异质性，目前尚无标准的治疗方案。表观遗传调控机制的探索为DLBCL治疗提供了新思路，其中组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺联合多柔比星已在临床前研究中显示可明显抑制DLBCL细胞生长，且探索性临床发现西达本胺单药治疗DLBCL有效、安全性可控。

在此背景下，研究者开展了一项III期随机对照试验——DEB研究（NCT04231448），通过严谨的设计验证了西达本胺+R-CHOP方案在DE-DLBCL中的临床价值²。全国共45家研究中心参与DEB研究，在2020年5月21日-2022年7月25日期间共纳入423例DE-DLBCL患者，入组患者按1:1比例随机分配至试验组（西达本胺+R-CHOP，211例）或安慰剂组（安慰剂+R-CHOP，212例），完成6周期诱导治疗后获得完全缓解（CR）的患者继续接受西达本胺或安慰剂维持治疗（最长24周）（图1）。其中试验组与安慰剂组分别有80.6%和77.8%患者完成了总计6个周期的联合治疗，64.0%和52.4%的患者接受了维持治疗。研究的主要终点为无事件生存期（EFS），关键次要终点为完全缓解率（CRR），其他次要终点包括无病生存期（DFS）、无进展生存期（PFS）、OS、不良事件（AEs）等。

图1 研究设计

中位随访13.9个月时，对于研究的主要终点EFS，试验组中位EFS尚未达到，长于安慰剂组的18.3个月；24个月EFS率方面，试验组较安慰剂组显著提升12.7%（58.9% vs 46.2%，P=0.018）（图2）。

图2 ITT患者EFS情况

对于关键次要终点CRR，联合治疗结束时的试验组与安慰剂组CRR差异达11.1%，分别为73.0%和61.8%（P=0.014），提示西达本胺+R-CHOP方案可使更多患者实现深度缓解（表1）。研究显示对于EFS、CRR，在几乎所有亚组中（包括IPI评分为3-5 vs 2；年龄≤60岁 vs ＞60岁），试验组对比安慰剂组患者均获益更多。

表1 ITT患者CRR情况

试验组相比安慰剂组在PFS方面也呈现出积极趋势，24个月PFS率分别为67.3%和57.0%。两组24个月OS率分别为82.8%和76.5%，由于截至中期分析的截止日期时OS事件有限，目前无法确定趋势，需要更长时间的随访验证。

在安全性方面，两组安全性均符合预期，未发现新的安全性问题。尽管试验组3级血液学AEs的发生率普遍高于安慰剂组（表2），但大多数患者能够耐受并完成计划的治疗周期。两组均无观察到显著的心脏毒性、肝毒性和肾毒性。两组的非血液学AEs主要为低钾血症、肺炎，大多数严重AEs发生在联合治疗期间。

表2 两组联合治疗期间的血液学AEs

DEB研究结果显示，西达本胺+R-CHOP方案有效且耐受性良好，安全性可控，此方案可能成为DE-DLBCL患者新一线治疗方案。

李菲教授

DLBCL作为常见NHL之一，包含多种独特分子亚型。其中，存在MYC和BCL2双表达而无基因重排的DLBCL被称为DE-DLBCL，约占总体DLBCL的30%²。近年研究发现，与其他DLBCL患者相比，DE-DLBCL患者预后不佳，5年PFS率仅为27%-32%，5年OS率为30%-36%，即使使用强化疗方案，例如DA-EPOCH-R（剂量调整后的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星、利妥昔单抗）依然未观察到生存获益，DE-DLBCL患者亟待更有效的治疗手段³。

在针对DLBCL的多年探索中，研究者发现表观遗传失调通常与DLBCL的发病机制及发展密切相关，西达本胺作为一种选择性HDACi，其DEB研究结果表明，西达本胺联合方案的24个月EFS率显著高于对照组（HR=0.68，P=0.018），表明西达本胺联合方案可有效延缓疾病进展或复发；两组CRR差值为11.1%（P=0.014），实现CR则意味着患者有望获得更佳的生存获益²。在安全性方面，尽管西达本胺联合方案组的≥3级血液学AEs的发生率一般高于对照组，但大多数患者能够耐受并完成计划的治疗周期，表明西达本胺的联合方案总体耐受性较好，安全性可控。综上，西达本胺联合R-CHOP方案对于初治DE-DLBCL患者是一种可行且有效的方案。

在临床上，DLBCL的诊疗需以分子分型为核心，通过免疫组化及基因检测等明确MYC/BCL2双表达特征，结合IPI评分与影像学进行风险分层⁴。治疗中需关注血液学毒性管理，通过支持治疗、感染防控及多学科协作平衡方案的疗效与安全性。基于DEB研究等循证医学证据，R-CHOP联合表观遗传调节药物已成为一线治疗的重要选择之一。在最新发布的《CSCO淋巴瘤诊疗指南》（2025年版）中，对于初治DE-DLBCL患者，西达本胺联合R-CHOP方案被列为I级推荐（1A类证据）。此外，随着西达本胺联合R-CHOP方案首次进入2024版国家医保目录，其治疗可及性将进一步提高，惠及更多淋巴瘤患者。未来仍需依托精准医学优化分层，探索联合策略，并通过长期随访验证，最终实现从诊断到康复的全程化管理，改善患者生存质量与预后。