秦贵军教授专访:畅谈「eGFR下降型糖尿病肾病」的诊疗进展

来源: 2025.12.17
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引 言


2025年11月19-22日,中华医学会糖尿病学分会第二十七次学术会议在古城西安圆满召开。本次大会以《健康中国行动——糖尿病防治行动实施方案(2024—2030年)》为核心指引,紧扣“智慧引领、协同创新、规范管理,赋能基层”的主题,聚焦糖尿病领域前沿研究进展与临床实践经验,开展广泛而深入的学术交流。大会学术内容涵盖糖尿病及并发症相关的基础、临床、预防、管理等各个方面,为全国同道奉献了一场精彩纷呈的学术盛宴。


在本次大会上,中华医学会糖尿病学分会副主任委员、郑州大学第一附属医院首席科学家秦贵军教授,以《eGFR下降的糖尿病肾脏疾病研究进展》为题发表学术报告。报告系统阐述了非蛋白尿糖尿病肾脏病(NADKD)的临床特征、发病机制及治疗进展三大核心内容。会后,医脉通荣幸邀请到秦贵军教授,对该主题进行深度解读。


医脉通专访秦贵军教授



糖尿病肾脏病的认识演变

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讲座伊始,秦教授向大家介绍了糖尿病肾脏病(DKD)认识的演变。


01



从DN到DKD的转变


因临床与病理表现常不符,美国肾脏病基金会(NKF)与美国肾脏病协会(ASN)于2007-2008年建议用 DKD 取代 DN。


2014年,NKF、ASN和ADA达成共识,正式应用DKD概念。


02



中国共识


  • 2014年,中华医学会糖尿病学分会(CDS)建议以DKD取代DN。


  • 2015年,中华医学会内分泌学分会(CSE)发布专家共识,引入DKD及KDIGO GA临床分期。


  • 2024年,共识关注范围扩大至“糖尿病合并CKD”,包括DKD和非糖尿病肾脏病(NDKD)。


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非蛋白尿糖尿病肾脏病——DKD的特殊临床表现类型

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秦教授指出,NADKD是DKD的一种特殊临床表现类型,其主要特征是:在没有显著白蛋白尿(通常指尿白蛋白肌酐比UACR持续






一、流行病学与风险因素


患病率差异较大,不同地区的发病率报道不一,研究显示在eGFR


  • 人口学方面: 高龄(>60岁)、女性、非西班牙裔白人发病率较高。

  • 时间趋势: 过去十年中,NADKD患病率上升,而典型DKD患病率下降。

  • 代谢特征: 常伴有较好的血糖、血压、血脂控制,但eGFR下降速度可能更快。

  • 并发症:MADKD患者视网膜病变心血管疾病发生率较低,但并非无害,研究表明NADKA仍与 与终末期肾病(ESRD)和死亡风险增加相关。


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二、临床特征


不同的研究揭示了NADKD患者的临床特征:


1.ACCORD研究:相较无CKD组,NADKD患者的肾功能下降速率与白蛋白尿型DKD(ADKD)相当;ESRD、全因死亡和主要不良心血管事件(MACE)风险显著升高,但低于ADKD组。


2.意大利RIACE研究:NADKD患者高龄、女性、病程长、高血压血脂异常及ASCVD比例高,但HbA1c较低。


3.解放军总医院REACTION研究:NADKD患者男性多、年龄较大、TG水平和下肢动脉疾病风险较高,但血糖和血压控制较好。


4.香港一项多中心前瞻性队列研究:NADKD常见于老年、女性、高血压患者;血压、HbA1c、血脂水平优于ADKD组,但全因死亡率及心血管事件发生率更高。


5.日本JDDM 54研究:NADKD患者全因死亡、心血管事件、肾功能下降风险与其他DKD相似。


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三、肾脏病理改变


1.NADKD患者肾小球病变较轻: 以弥漫性系膜基质增生为主,结节性病变少见。

2.肾小管-间质病变明显: 多出现肾间质纤维化、肾小管萎缩及小动脉透明变性。


NADKD与ADKA的肾病病理学特征对比如下:


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四、发病机制


NADKD的肾功能下降存在独特机制,与典型DKD不同,主要涉及:


  • 血管因素: 与糖尿病大血管并发症(如卒中、心血管事件、外周动脉疾病)关系密切。

  • 代谢因素: 高尿酸血症与eGFR下降相关。

  • 炎症反应: 巨噬细胞和炎症因子参与。

  • 凝血异常: 血管性血友病因子水平与eGFR负相关。

  • 其他: 急性肾损伤(AKI)、表观遗传、药物(如RASI, SGLT2i)应用等。


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五、NADKD的治疗策略与进展


1) 现有治疗策略


基础管理: 生活方式干预及血糖、血压、血脂的综合管理。


核心药物:RAAS抑制剂(RASi)、SGLT2i、GLP-1RA、非甾体MRA。

  • RASi:对NADKD的eGFR保护证据有限。

  • SGLT2i:可能延缓NADKD进展,机制或与改善肾小管能量代谢有关。


代谢控制:严格血糖、血压控制受益,但NADKD患者通常血糖血压已控制较好。


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2) 新兴疗法


  • 抗纤维化剂:如吡非尼酮、靶向TGF-β药物,可能适用于间质纤维化为主的NADKD。

  • 抗炎治疗:靶向IL-6或TNF-α可能减轻炎症损伤。

  • GLP-1受体激动剂:可能改善代谢和减少炎症,但NADKD特定数据少。

  • 表观遗传治疗:去甲基化剂或组蛋白修饰剂处于实验阶段。

  • 小分子代谢物疗法:如蜜二糖、1,5-脱水葡萄糖醇、槲皮素。

  • 纳米材料: 精准靶向肾脏,提高疗效,减少副作用;可搭载siRNA或CRISPR-Cas9进行基因调控。开发可靶向肾小管线粒体的抗氧化纳米药物,通过抑制铁死亡延缓DKD。

  • 细胞外囊泡:天然的纳米级递送系统,具有稳定性好、低免疫原性、穿透力强等优势,可用于递送治疗剂。

  • 间充质干细胞疗法:通过免疫调节、抗纤维化、线粒体质量控制等机制发挥作用。临床研究显示其安全性良好,并能显示出稳定或改善eGFR的趋势。



小结

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座接近尾声时,秦贵军教授对NADKD的核心信息进行了总结:


1.NADKD临床并不少见,非“良性”肾脏病变

2.NADKD临床特征、病理改变与ADKD存在一定差异

3.“四支柱药物”对于NADKD疗效有待进一步研究

4.小分子代谢物、材料工程技术和间充质干细胞疗法“方兴未艾”


专家简介


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秦贵军 教授

  • 郑州大学第一附属医院 主任医师  二级教授

  • 医学博士 博士生导师

  • 郑州大学第一附属医院首席科学家

  • 享受国务院特殊津贴、中原学者等荣誉

  • 中华医学会糖尿病学分会副主任委员

  • 中国医师协会内分泌代谢科医师分会 常委

  • 河南省医学会糖尿病学分会 主任委员

  • 主持国家自然科学基金8项

  • Nature Metabolism等杂志发表SCI论文100余篇

  • 获河南省科学技术进步奖一等奖、二等奖5项


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