Nature作为影响因子长期排名前列的全球综合性科学期刊，是全球科学界的重要风向标。玛仕度肽此次之所以能获得Nature青睐，核心源于其在临床需求、机制创新与证据体系三大维度的出色表现。

目前，全球约5.89亿成人患有糖尿病，其中超过90%为T2DM^5,6。更为严峻的是，高达65.3%的糖尿病患者合并超重/肥胖⁷。而且随着糖尿病与肥胖症的流行，与之密切相关的代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患病形势同样不容乐观。相关数据显示，在糖尿病合并肥胖的人群中，MASLD患病率高达73%⁸。T2DM、肥胖与MASLD三者共病不仅会加剧血糖控制难度，还会增加心血管疾病、肝纤维化等不良结局的发生风险^7-9。尽管当前降糖药物种类繁多，但大部分药物在体重管理及脂肪肝治疗方面作用有限，给T2DM综合治疗带来挑战，临床亟需更多像玛仕度肽这种兼顾降糖、减重与肝脏保护的新型药物。Nature此次刊载相关研究，正是其聚焦全球重大公共卫生议题、推动科研成果向临床实践转化的生动体现。

GCG是由胰岛α细胞分泌的一种多肽，其发现距今已有超过100年的历史。最初人们对GCG的成药设计主要集中在阻断GCG受体以降低血糖，然而GCG受体拮抗所带来的肝脂肪变性及胆固醇水平增加，限制了其进一步发展^10,11。近年来，学界发现GCG不仅能以葡萄糖浓度依赖的方式调控血糖水平，更在能量代谢，尤其是肝脏脂肪调控方面展现出突出优势¹⁰。玛仕度肽作为全球首个GCG/GLP-1双受体激动剂，凭借精妙的分子设计，实现了对GCG受体与GLP-1受体激活比例的最优平衡，不仅能协同维持血糖稳态，还能在激动GLP-1受体抑制食欲的基础上，同时激活GCG受体，直接作用于肝脏，实现“燃脂护肝”的直接获益，同时提高全身脂肪组织能量消耗，最终达成降糖与减重的双重突破。

玛仕度肽在糖尿病、肥胖相关领域开展或完成了多项临床研究，包括DREAMS系列（DREAMS 1-3）和GLORY系列（GLORY 1-3、GLORY-OSA）。这些研究所积累的高质量证据，已获得学界的广泛认可。玛仕度肽在中国超重/肥胖受试者中进行的II期临床研究被国际顶尖期刊评选为临床转化医学领域最重要的50个研究之一，并被列为主编精选研究；减重III期研究成果（GLORY-1）亦于今年5月荣登NEJM¹²，这也是中国代谢和内分泌疾病领域，第一次有创新药临床研究结果发表在全球最权威期刊NEJM上¹³。此外，其临床研究数据多次亮相国际学术大会，持续推动相关疾病领域的科学交流与临床进步。

DREAMS-1研究ⁱ和DREAMS-2研究ⁱⁱ是在中国T2DM患者中开展的两项III期临床试验，分别聚焦玛仕度肽单药治疗的降糖疗效及头对头对比度拉糖肽在降糖、减重方面的疗效差异。研究证实，玛仕度肽在血糖控制和减重方面均优效于安慰剂或度拉糖肽，同时可改善多项心血管代谢、肝脏和肾脏相关指标^1,2。

DREAMS-1研究结果表明，在主要终点方面，基于疗法估计目标，第24周时，玛仕度肽4 mg组和6 mg组糖化血红蛋白（HbA_1c）相对基线变化的校正最小二乘均值（LSM）分别达-1.58%、-2.02%，显著优于安慰剂组（-0.25%）(图1)¹。在次要终点方面，玛仕度肽4 mg组和6 mg组实现HbA_1c<7%、HbA_1c≤6.5%、HbA_1c<5.7%的受试者比例均显著高于安慰剂组（图2）¹。此外，玛仕度肽在空腹血糖、七点指尖血糖谱、腰围、血压、血脂及肝酶等多个代谢相关指标上，均呈现出具有显著临床意义的改善，可全方位赋能患者代谢健康¹。在安全性方面，玛仕度肽整体安全性特征与既往临床研究一致，未发现新增安全性信号。胃肠道不良反应是最常见的不良事件，多为轻度或中度，提示其具有良好的耐受性¹。

图1. 治疗24周时，各组HbA_1c较基线的LSM变化情况

来源：https://www.nature.com/articles/s41586-025-10031-z. 

图2. 治疗24周时，各组实现不同HbA_1c目标的患者比例

来源：https://www.nature.com/articles/s41586-025-10031-z.

DREAMS-1研究提示，玛仕度肽可为T2DM，尤其是合并肥胖、MASLD的患者提供“三位一体”的解决方案，其不仅能显著降低HbA_1c水平，提升血糖达标率，改善多项异常代谢指标¹，更有助于让患者在疾病初期获得更优治疗，从而避免或延缓并发症的发生。此次DREAMS-1研究成果登上Nature主刊，其核心价值并非单纯验证一款药物的疗效，而是证实了一种针对中国新诊断T2DM的全新治疗路径。

DREAMS-2研究结果表明，在主要终点方面，基于疗法估计目标，第28周时，玛仕度肽4 mg组和6 mg组HbA_1c相对基线变化的校正LSM分别为-1.61%、-1.66%，均优效于度拉糖肽组（-1.31%）（图3）²。此外，在减重降幅、降糖与减重达标比例方面，玛仕度肽同样表现出色：玛仕度肽4 mg组和6 mg组体重相对基线的百分比变化的校正LSM分别为-6.55%、-8.53%，均优效于度拉糖肽组（-2.77%）（均p<0.0001）；同时，玛仕度肽4 mg组和6 mg组在HbA_1c<7.0%达标率、体重下降≥5%达标率，以及上述复合终点达标率上均高于度拉糖肽组²。在安全性方面，玛仕度肽最常报告的胃肠道不良事件为腹泻、恶心和呕吐，治疗期间导致治疗中止的不良事件（TEAE）发生率较低，整体耐受性良好²。

图3. 治疗28周时，各组HbA_1c较基线的LSM变化情况

来源：https://www.nature.com/articles/s41586-025-10026-w. 

近年来，单靶点GLP-1RA类药物凭借确切的降糖、减重疗效，已成为T2DM综合治疗的重要手段。然而，临床对于更优疗效、更高复合达标率的追求从未止步。在此背景下，双靶点协同成为药物发展的主流方向。值得关注的是，近期玛仕度肽与司美格鲁肽的头对头研究（DREAMS-3）ⁱⁱⁱ结果公布，进一步证实玛仕度肽在降糖、减重疗效及复合终点达标比例方面均显著优于司美格鲁肽¹⁴，为其循证版图再度添上浓墨重彩的一笔。

作为中国原研的标杆性创新药，玛仕度肽凭借全球首创的分子设计与高质量循证医学证据重塑代谢疾病治疗范式，更以硬核科研实力为全球糖尿病治疗领域贡献中国方案。其中，DREAMS-1、DREAMS-2研究已充分证实玛仕度肽在降糖、减重以及腰围、血压、血脂、肝酶等多种代谢指标方面的综合获益^1,2。同时，DREAMS-3研究作为全球首个在糖尿病治疗领域与司美格鲁肽开展头对头比较的GCG/GLP-1RA的III期临床研究，其结果表明，治疗第32周时，玛仕度肽组HbA_1c<7.0%且体重较基线下降≥10%的受试者比例为48.0%，达标率显著高于司美格鲁肽组（21.0%，P<0.0001）¹⁴。玛仕度肽作为一种治疗T2DM的全新方案，不仅可兼顾降糖、减重，还能改善患者的整体代谢健康，有利于从根源上规避或延缓心血管、肾脏、肝脏等远期并发症的发生与进展。

在减重与代谢调控方面，GLORY-1研究^iv证实，玛仕度肽不仅能强效减重，更在肝脏脂肪代谢调控中发挥关键作用：对于基线肝脏脂肪含量≥10%的受试者，玛仕度肽6 mg治疗48周可使肝脏平均脂肪含量降低80.2%，76%的受试者实现脂肪肝完全消退（肝脏脂肪含量<5%）¹²。该研究成果荣登NEJM¹²，形成与Nature的“双重顶刊认证”，为玛仕度肽的临床价值提供了权威背书。

凭借跨越降糖、减重、护肝三大领域的突破性疗效，玛仕度肽成功打破传统治疗“单点突破、多症分治”的局限，构建起“降糖减重-代谢调控-肝脏保护”三位一体的全新管理标准，其临床价值与市场潜力获得全球医药界的高度瞩目。这不仅是中国生物科技创新实力的有力彰显，更标志着以玛仕度肽为代表的中国方案，正在引领全球代谢健康管理迈向整合、协同的新阶段，推动治疗理念实现系统性进阶。

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