沃顿
湖南师范大学附属湘东医院
仁怀市人民医院
慢性肺曲霉病
慢性肺曲霉病（chronic pulmonary aspergillosis, CPA）是一种由曲霉菌属引起的慢性进展性肺部真菌感染。该病主要发生在已有肺部基础疾病或轻度免疫缺陷的患者中，但也可见于免疫功能正常的个体。近年来的研究表明，CPA的发病率、复发率及病死率显著增加，已成为全球健康的重要负担[1]。CPA的病理生理机制主要涉及曲霉菌在先前受损肺组织中的定植及其与宿主免疫反应的相互作用。免疫功能正常的患者中，曲霉菌的侵袭性并非导致CPA的主要因素，而是局部免疫反应的缺陷。CPA常见于中年、无免疫抑制的患者，病程通常缓慢且隐匿，可能持续数年。CPA的诊断依赖于临床表现、影像学检查、血清学检测和微生物学检测的综合评估。单一检测无法确诊，需结合多项结果[2]。CPA的治疗需要综合考虑患者的临床分类和身体状况，通常涉及多学科的协作，以制定个体化的治疗方案。
CPA常见于中年、无免疫抑制的患者，病程通常缓慢且隐匿，可能持续数年，CPA各型具体临床表现可见“分类”章节。CPA的临床表现包括[3]：●全身症状：发热、不适、疲倦及体重减轻；●呼吸道症状：以慢性咳嗽和咳痰为主，部分患者可伴有咯血，若病灶侵犯支气管动脉，可能出现危及生命的大咯血；●胸部症状：病灶若波及胸腔，患者可能出现胸痛、高热及患侧呼吸音降低等曲菌性脓胸的相关症状与体征。
CPA的治疗需要综合考虑患者的临床分类和身体状况，通常涉及多学科的协作，以制定个体化的治疗方案。以下是治疗原则的具体内容[6]：1. 个体化治疗方案：根据患者的具体情况，包括病情严重程度、合并症及身体状况，制定个性化的治疗计划。2. 多学科协作治疗过程中应整合不同专业的医疗团队，包括呼吸科、感染科、放射科等，以确保全面评估和管理患者的健康状况。3. 治疗目标●长期控制病情：通过有效的治疗手段，控制病情进展，减少急性发作的频率。●改善症状：缓解患者的临床症状，提高生活质量。●预防并发症：重点预防咯血和肺纤维化等并发症的发生，降低患者的整体风险。4.治疗指征对于大多数CCPA患者，建议在确诊时即开始抗真菌药物治疗。对于无症状或症状轻微且近期影像学未见病情进展的患者，可推迟治疗。未经治疗的CCPA通常会逐渐进展，因此需要定期进行临床和影像学评估。
α1-抗胰蛋白酶缺乏症
α1-抗胰蛋白酶缺乏症（α1-antitrypsin deficiency, AATD）是一种由SERPINA1基因突变导致α1-抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin，AAT）水平显著降低导致的常染色体共显性遗传性代谢疾病。AAT是一种重要的蛋白酶抑制剂，主要在肝脏合成并释放到血液中[1]。AATD为全身性疾病，随着年龄段不同而临床表现不同。儿童主要以肝脏损伤为主，成人则以肺损伤为主。该疾病的诊断主要依赖血清AAT水平测定和基因检测。、AATD的治疗方法包括AAT补充疗法、对症治疗和器官移植。预防措施包括戒烟、避免接触有害物质和定期体检。早期诊断和治疗对改善预后至关重要。AATD患者应接受遗传咨询，其家族成员也应进行筛查。总体而言，AATD是一种需要终身管理的慢性疾病，但通过适当的治疗和生活方式调整，患者可以显著改善生活质量。
AATD作为一种常染色体共显性遗传疾病，涉及多种基因型的风险评估。对于已知存在致病性SERPINA1基因变异的家庭，建议对高危家族成员进行基因筛查：●ZZ纯合子个体的AATD风险显著高于其他基因型（如PI*MS、PI*SZ、PI*SS、PI*MZ）。●在家庭中，若父母双方均为杂合子（如PI*MZ），每胎有25%的概率为ZZ纯合子（患病），50%的概率为MZ杂合子（携带但发病风险低），以及25%的概率为MM（正常）。●在某些情况下，若一方为ZZ纯合子，另一方为杂合子，则每胎有50%的概率为ZZ纯合子。因此，针对高风险个体，尤其是孕妇，进行产前筛查是必要的，以便及早识别潜在的AATD风险[9]。
AATD的治疗应结合患者的表型及基因型，根据患者个人情况选择对症治疗和AAT补充治疗，并根据患者的具体情况进行个体化管理[1]。
变应性支气管肺曲霉病
变应性支气管肺曲霉病（allergic bronchopulmonary aspergillosis，ABPA）是一种由烟曲霉（aspergillus fumigatus）引起的变应性肺部疾病，主要表现为支气管哮喘和反复出现的肺部阴影，可伴随支气管扩张[1-3]。ABPA的发病机制尚未完全阐明，涉及个体的遗传易感性、病原特性及宿主与病原的相互作用。ABPA 常表现为控制不佳的哮喘、中央性支气管扩张或肺部反复感染。值得注意的是，有的患者可无典型的哮喘样症状。ABPA的治疗方法包括激素治疗、抗真菌药物、生物制剂和其他治疗。
（一）治疗目标ABPA的治疗目标主要包括：●控制患者的症状，改善哮喘控制；●预防哮喘和ABPA的急性加重；●减少肺功能受损的风险；●使总IgE水平下降50%以上；●阻止支气管扩张发展；防止支气管和肺组织出现不可逆性损害。（二）治疗策略1.环境管理患者应尽量避免接触曲霉等变应原，脱离过敏环境对于控制症状和减少急性发作至关重要。2.药物治疗原则上采用抗炎药物（糖皮质激素或靶向Ⅱ型免疫反应的生物制剂）控制免疫反应，或采用抗真菌药物减少患者气道的真菌寄殖。在使用激素和抗真菌药物期间，需定期监测患者的肝肾功能及血糖水平，特别是合并糖尿病的患者[42]。所有治疗方案应根据患者的具体病情和反应进行个体化调整。 药物治疗的核心在于：●抑制机体对曲霉的变态反应；●清除气道内的曲霉定植；●预防支气管及肺组织的不可逆损伤[29]。
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《结核与肺部疾病杂志》为中国科协主管、中国防痨协会主办，《中国防痨杂志》期刊社编辑出版的医学学术期刊。本公众号主要是对期刊及其刊出的学术内容进行宣传，同时进行结核与肺部疾病相关的科普宣教。
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